明朝弘治年间，开封府有个名叫马长风的年轻人，他是个画师，只不过他没啥天赋，画出来的画没什么意境，基本上都是模仿名画的那种类型，因此购买的人不多。
久而久之，马长风过得愈发落魄。直到有一天，一位老者看到了在街边摆摊卖画的马长风，站在其画前看了很久，冷不丁来了句：“不错，你很有天赋，小子，不如跟着我一起干吧！”
当画师这么久，还是第一次有人说他有天赋，马长风心中很是激动，再看眼前那老者，一身华服，行为举止也分外优雅，估计是个大户，想也没想就答应了。可当马长风来到其住处的时候才发现，这老者也是个画师，且家中摆满了各种仿画。
老者也不隐瞒，如实承认自己是一名鬼手。所谓鬼手，其实是画作界对专门仿画人的一种称呼。一般能够被称为鬼手的人都十分厉害，他们所作的仿画，甚至能够骗过许多专门的鉴定师，就连原作的一些神韵，都能复刻三分。
老者姓张，人称“鬼手张”，此人就是一名十分厉害的鬼手。鬼手张表示，马长风在模仿这方面很有天赋，只需稍加指导，也能成为一名厉害的鬼手。一开始马长风还是拒绝的，毕竟在他眼里，仿画毕竟是假的，鬼手也上不了台面。直到两天后，鬼手张领着他去拜访了一位富豪，并将自己创作的仿画卖给了他，那富豪愣是没看出真假，出手也很是阔绰。
看着来钱如此之快，生活窘迫的马长风终于动了心，并拜鬼手张为师，在他的指导下开启了自己的“鬼手之路”。
鬼手张说的没错，马长风的确很有天赋，不过半年的时间，他便出师了。他所做的第一幅画，是唐朝的一幅山水图，他用了整整三天的时间复刻，竟做到了以假乱真，就连鬼手张第一时间都没能看出是真是假。
之后，马长风通过鬼手张的介绍，将此画卖了出去，得到了一大笔钱，可把他高兴坏了。不过鬼手张也给他立了许多规矩，那便是仿画不能画人，更不能仿志怪类的画。只因志怪类的画，原画师用的东西都比较特殊，加上收藏时间久了，人气的滋养，会让这些画变得有些诡异，因此他们仿画大多只仿山水图。不止如此，鬼手张还叮嘱他，一个月最多卖一张仿画，尽管如此，赚到的钱也够他肆意挥霍了。
一开始马长风很是听话，也挣到了不少钱，而他拿着钱开了一家铺子，专门收购名画。之后他再将名画仿画出来，将其卖掉，从而挣钱。都说人的贪念是无穷无尽的，慢慢的，他开始违反规矩，从之前的一个月一幅画，慢慢增长到三幅，四幅。由于他的仿画以假乱真，鬼手张也看不出来，也就没发现这事。
后来，他经人介绍，认识了一个姓陈的收藏家。老陈很有钱，也最喜欢收藏名画，可他最钟爱的不是山水图，不是美人图，而是那种志怪类的画作，比如狐妖、鬼怪一类的。由于这种画作在市面上不算多，老陈收购的价钱自然也很高。
马长风一看这是个机会，便天天在黑市上转悠，购买了许多志怪画作的真迹。他先是拿着真迹去跟老陈谈价钱，老陈看上后，他会以装裱为由，暂时带回画坊，并画一幅假的，卖给老陈，真迹再从黑市上出手，赚双份的钱。
靠着这个法子，马长风赚的越来越多，不仅住进了豪宅，生活也愈发奢靡。鬼手张见状，不免有些怀疑，为了不让其发现自己仿作了志怪类的画，马长风主动承认自己每月多仿了几幅画，只因自己实在是穷怕了，想多赚一些。
鬼手张很是无奈，不过也表示理解，他训斥了马长风一顿，并叮嘱他不可继续如此，否则容易破坏市场，等被高手发现，那就麻烦了。马长风也很是听话，不再多仿，可鬼手张不知道的是，就在暗地里继续仿作志怪类的画作，与老陈交易。
直到这天，马长风从黑市收购了一幅老汉问路图，画中是一个拄着拐杖的白发老汉，拐杖的上面挂着一个葫芦，而他伸手指着远方，像是要去什么地方一般。这画猛地一看，还真没啥奇特的地方，可那黑市的摊主却说，画中的老汉所问的路，不是一般的路，而是去投胎的黄泉路。
马长风一听，顿时来了兴趣，就将此画买下，找到了老陈。老陈一开始对这幅问路图也不感冒，可当马长风说出摊主告诉自己的话后，老陈像是看出了什么一般，两眼放光，甚至开出了一个极高的价格，这让马长风十分欣喜。
之后，他以还有别的客户对此画有兴趣为由，暂时将画带回了画坊，一方面也是为了吊住老陈的胃口，让其加价，从而给自己时间做出仿画。老陈果真上钩，又加了许多钱，马长风这才同意。可让他没想到的是，这幅平平无奇的问路图，却险些要了他的命。
当天夜里，马长风就画好了假的，真的则暂时挂在店里，而他准备等天亮了将假的送给老陈，真的拿回黑市重新处理掉。谁知入夜后，睡觉一向老实的马长风忽然梦游了，据画舫的小伙计说，他当时正要关门，却看到马长风翻着白眼，冲进了画坊里。
马长风满屋子溜达，好像有人在追他一样，且神情越来越紧张，最后扑通一声跪在了那问路图的真迹面前，一个劲地磕头，一旁的伙计吓傻了，上前去拦，可怎么也拦不住，就眼看马长风磕的脑门上全是血，最后倒在原地不省人事。
伙计立马出门找来了其师父鬼手张，还叫来了郎中。鬼手张一进画坊，就看到了墙上挂着的那幅问路图，他眉头微皱，显然猜出了什么。马长风除了脑袋被磕破了，并无大碍，很快就醒来了。
在得知自己的情况后，他也一阵后怕，随即鬼手张走到其面前，质问他到底怎么回事。马长风知道自己瞒不住了，只好将一切和盘托出，并表示夜里他做了一个梦。梦里他见到了画中的那个老汉，老人一开始一个劲给他指路，说着说着就哭了起来，还说要带着他一起走，不走连投胎的机会都该被人抢走了。马长风吓坏了，只能一个劲跑，那老汉就在其身后追，眼看自己跑不了了，他便跪在地上跟那老汉磕头道歉，之后便醒了过来。
鬼手张听后脸色微变，随即训斥了马长风一顿，并告诉他这是惹上画中的东西了。这事他没法解决，不过他认识个道士，应该能帮忙。只是那道士的道观有些远，只希望马长风能再撑一晚上。之后，鬼手便出门离开了。
第二天白天没什么情况发生，到了夜里，马长风留在画坊，并让铺子里的小伙计陪着自己，并强制并让自己睡着。可到了夜里子时，房间里点燃的香烛忽然跳动了一下，紧接着，小伙计仿佛看到墙上多出了一个影子。紧接着，马长风就忽然怔住， 就像中邪了一般，全身剧烈抽搐起来，小伙计吓坏了，大声呼喊马长风，可他一直没有反应。
千钧一发之际，鬼手张带着道士赶了回来。那道士一进门，立马扯开了马长风的上衣，只见其两条手臂上，出现了密密麻麻的青色血管，每一条都暴起，并一点点连通到了他的心脏位置。
道士立马掏出朱砂抹在马长风的两条胳膊上，又在其心口的位置画了一个符，他抽搐的情况这才减弱了许多。之后，鬼手张找出了那张假画，将其卷了起来，道士则抽出一张符咒，贴在了上面，并拿出院子，将其烧掉了。
做完这一切，马长风两条手臂上的血管才慢慢恢复正常，人也不再抽搐了，鬼手张上前询问，那道士拿出两根银针，扎在马长风的心口处，他哇地一声吐出了一口黑血，道士见状这才收手，并摇头叹息道：“可惜，这孩子的胳膊怕是留不住了！”
很快，马长风便苏醒了过来，道士说的果真没错，他的两条胳膊变得不利索的，使不上劲，拿东西也总是一个劲颤抖。道士告诉他，想要保住命，就将那问路图挂在家里，上香七天，并取消刚老陈的交易，七天过后，将此画拿到野外，随便找个地方埋了，不过要起一座坟。
马长风听后，尽管心有不甘，可小命要紧，他点头答应了。此事过后，他再也拿不起画笔了，更别提继续当鬼手了。鬼手张对其十分失望，离开了他，而他没多久便破产了，最后露宿街头，活活饿死了。
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