洪武十三年正月,丞相胡惟庸称他的旧宅井里有醴泉涌出,此为祥瑞之兆,并因此邀请明太祖朱元璋前来观赏。朱元璋非常愉快的前往,走到西华门时,太监云奇紧拉住缰绳,着急得连话都说不出来,只是拼命指向胡家。朱元璋感觉情况不妙,立即返回,当登上宫城时,却发现胡惟庸家上空尘土飞扬,墙道之中都藏有士兵。
太祖大怒,在当天以“枉法诬贤”、“蠹害政治”等罪名将胡惟庸、陈宁等人处死,同时将平时与胡惟庸关系较好的人一并处罪,其中包括开国第一功臣韩国公李善长等在内的大批元勋宿将皆受株连,牵连此案致死者三万余人,历史上称为胡惟庸案。除掉胡惟庸之后,朱元璋罢黜左右丞相,废除中书省,权分六部,另外立殿阁大学士供皇帝作为顾问,从此结束了中国的宰相制度。
胡惟庸案同蓝玉案并称胡蓝之狱,诛灭一直到洪武二十五年才告结束。
洪武十八年,有人告发李存义与其子李佑,曾参与胡惟庸谋逆一事。洪武十九年,明州卫指挥林贤通倭之事败露,经审讯得知,这也是受胡惟庸指使的。
李善长向信国公汤和借用卫卒300名来大兴土木,汤和暗中向朱元璋报告了此事。李善长及其妻等70余人被杀。陆仲亨的家奴告发陆仲亨与费聚、唐胜宗、赵雄三名侯爵,曾与胡惟庸串通“共谋不轨”,宋濂的孙子宋慎也受牵连被杀,宋濂本人被贬谪死于四川茅州。
中国封建王朝最后一个名至实归的丞相是胡惟庸。此后,中国封建王朝的“丞相”一职彻底被废除。从此意义上说,无论他是奸是忠,他都是最后一个敢向皇帝权威挑战的丞相,也是最后一个可以和皇帝匹敌的丞相,所以胡惟庸被动地改变了中国历史。
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