禽流感免疫细胞识别质粒

流感免疫细胞识别质粒

时间:2012-01-09来源:神九研究所　文章编辑:刘会芳 [底色： ] [字号： ]

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当前的科技发展，已经能够在家禽疾控领域中应用非特异性免疫调节粒子（非同种属如猪羊牛转移因子、寡聚核苷酸），较大提高家禽对多种病毒感染的普通非特定免疫。最新的科技发展，能够达到对特定病毒的特异性免疫细胞识别质粒的提取和应用阶段，它的应用，将更有针对性地加强家禽对特定病毒的预防、识别与免疫能力，减少养殖业中特定病毒如禽流感对家禽的损害，弥补油乳剂灭活疫苗本身在疾病控制中的几个缺陷。

一、什么是免疫细胞识别质粒

家禽在遭受禽流感感染康复后，体内除能产生直接对抗病毒IgG循环抗体外，还能产生一系列的免疫细胞识别质粒，包括一系列特异性的控制相关活动的基因片段（多聚核苷酸和寡聚核苷核）、免疫调节因子和非特异性的基因片段与免疫调节因子，这些免疫细胞识别质粒能够提取出来，通过饮水、注射等方法，给未染病家禽使用，会直接引起未免疫家禽的免疫细胞（T细胞B细胞、辅助细胞等）的分化增殖和识别相应野毒的能力，大幅提高家禽机体对相应野毒株的抗侵入的粘膜免疫(局部免疫)能力，大幅提高油乳剂灭活苗所不能生产的细胞免疫能力（2到4倍活性），并能提高家禽机体产生体液免疫的能力（提高1到3个滴度），对家禽提前预防、发病中对抗病毒感染以及更快康复提供重大支持。

二、目前家禽养殖业在流感防控上遇到的主要问题

近年来，家禽业屡受禽流感流行损害的原因，主要有五个方面：一是家禽养殖场所疫苗免疫强度和密度不足，抗体低；二是免疫能力下降，有的养殖场是细菌感染严重，细菌大幅破坏家禽的免疫系统；还有一种情况是个别或部分家禽有禽流感病毒潜伏，整个群体呈持续携带野毒的状态，病毒在条件合适时发作；三是处置疾病措施不当，如误判禽流感为新城疫，紧急接种新城疫活苗而出现不应有的损失；四是流感病毒的变异导致的部分或大部的免疫逃逸，用老百姓的话说，就是“打了苗了，不怎么管事（还是出事）”；五是尽管禽流感油乳剂灭活苗在防控禽流感过程中起了很大的作用，但其本身在疾控方面也有一些弱点和缺陷，下面详述这一点。

禽流感油乳剂灭活苗在禽流感防控上的主要弱点和缺陷有以下几个方面：

（一）、保护率低

国际上公认标准，用同样的毒株做的禽流感灭活苗保护率不超过76%，而现在应用的基因重组苗本身因对病毒进行了较大改造，引进了“高度适应鸡胚内生长”的H1N1病毒做主要架构，所以与当时的野毒株有一定距离，所以保护率还要低一部分。只不过有个很大的好处，就是病毒产量比使用野毒复制要高好多倍。（补：以前国际上公认，人的流感疫苗保护率为69%，但最新的研究发现，仅为59%）

（二）、禽流苗疫苗本身不是消除性疫苗，即只要抗体够，体内的病毒就会被全部消灭。这种非消除性疫苗的缺点就是，抗体再高，也不能彻底杀死体内病毒，它只能在抗体理想时，最大程度上减少病毒的侵入和排出，但不能称彻底清除病毒的侵入、在体内存活和向外排毒。所以很多养殖场处于潜伏禽流感病毒的非生物安全状态。

（三）、禽流感油苗不能引起细胞免疫和呼吸道、消化道局部免疫。

作为油苗，禽流感苗只能引起体液免疫，产生循环抗体，这个抗体不能到达呼吸道和消化道粘膜表面，不能在这些部位发挥抗病毒作用，即不能阻挡流感病毒对呼吸道和消化道的侵入，在这一部位产生作用的是直接接触活病毒而产生的粘膜免疫；同时它也不能产生免疫防预中很关键的细胞免疫，不能有效产生应对新型野毒株的识别与应答机制。一旦病毒变异，在家禽中潜伏的病毒一旦条件合适，就会大量复制，给养殖场造成不同程度的损失。也就是说，养殖场疾病的发生，一种情况是外部传染过来的，一种情况是本场一直潜伏的病毒发作出来的。

（四）、高强度和高密度的免疫促进病毒的变异

免疫家禽体内较高的抗体存在，对禽流感病毒会产生较高的免疫压力，在这种压力之下，病毒要想“活”下去，就得加快变异速度。也就是说，高强度和高密度的免疫会促进禽流感病毒的进化，而免疫与原毒株不一致的基因重组互互毒株，尽管降低了风险，但在一定程度上却会加大病毒的变异进程。

这就是为什么很多国家不采取灭活苗免疫只采取发现即扑杀的方法的原因。也就是说所有家禽不做禽流感苗的免疫，即时发现及时扑杀是最好的方法。可惜现在我们还没法做到。

所以，在禽流感病毒“污染面广”、家禽免疫力低、有效应答不完整和有些养殖场家禽携带病毒或潜伏病毒的情况下，特别是目前病毒有所变异和疫情不能“及时发现”，新苗不能及时推出的情况下，很有必要加强家禽的细胞免疫和提高免疫应答工作。那就是应用禽流感免疫细胞识别质粒，及时识别禽流感病毒，起动细胞免疫机能，同时提高粘膜免疫和体液免疫的水平。

三、禽流感免疫细胞识别质粒的获得

一般来说，经过禽流感病毒感染后，康复鸡体内免疫系统内能够产生一些识别病毒并调节细胞免疫和体液免疫的特异性基因片段和免疫因子和非特异性的基因片段和免疫因子。这些免疫质粒可以通过多种方法取得。可以采集与分离外周血的方法，也可能从其脾脏、胸腺、气管、输卵管等器官组织提取的方法。

另外的提取方法，可以在试验室直接用相关的野毒对鸡群进行攻击，然后就相关康复鸡进行提取。

第三种方法，对相关有效的免疫调节基因片段进行读取，利用基因工程，让其在相应的感染态细胞中复制和表达，再进行严格地分离和提取。最后一种方法，能大大提高相关产品中有效成分的含量并降低成本。

四、作用机理和应用效果

禽流感免疫细胞质粒可以通过饮水或注射，直接被机体吸收，启动细胞免疫和提高体液免疫，其基因片段被相应的免疫细胞吸收后，细胞会表达出相关的识别免疫因子，与原有的一些免疫识别因子一起，结合病毒并协助完成多种呈递、刺激分化多种免疫细胞，完成更大程度上的细胞免疫和提升体液免疫效果。

实验表明，这些质粒能够提高淋巴细胞活性1到3倍，有效提高抗体滴度1到3个单位，同时能提高整体免疫水平，减少家禽体内的野毒存在，促进最关键的呼吸道粘膜免疫，使野毒较难破呼吸道屏障和消化道屏障。在阻挡病毒传播和初期感染方面，能起到油苗不能起到的作用，对灭活苗免疫是个有力的支持。

对蛋鸡的因禽流感引起的呼吸道和消化道感染，有较好的预防作用，能大大减少禽流感病毒的侵入，滞迟病毒的进一步深入和传播。对于禽流感防疫不足或不防疫的肉鸡养殖来说，更是一个关键支撑。在肉鸡的短饲养周期内一次（20天时）或两次预防（10天或30天时），就能大大减少疾病的发生。

五、科研品规格

性状：淡黄色澄明液体。

规格，每瓶8毫升原液。每盒10瓶。

用量：蛋鸡，可用于2000只成鸡，或3000只青年鸡、4000只育雏鸡的多亚型禽流感病毒的预防。肉鸡用量，1公斤以上，2000只；0.25到1公斤，3000只，0.25公斤以下，4000只。

正常预防与病后恢复期，正常量使用，疾病流行期，紧急防控，加倍使用。

用法：饮水或注射，正常预防，隔天一次。连用3次，紧急使用，一天一次，连用三天。

储存：常温、冷藏或冷冻，均可保存，注意避光。常温储存，有效期两年，冷藏或冷冻，有效期三年以上。

六、有关问题

1、免疫质粒是疫苗吗？是病毒吗？有违禁成分吗？

答：它不是疫苗，也不是病毒？只是天然能够生成的的免疫成分，有多聚核酸和寡聚核酸等遗传物质，也有免疫因子如特异性和非特异性禽流感转移小肽、胸腺多肽、细胞生长因子等。没有任何违禁成分。出口肉鸡和肉杂鸡可以放心使用。

2、能否替代疫苗？

答：它能够提供一些灭活苗不能提供的免疫作用，特异性和非特异性地提高机体禽流感的细胞免疫和体液免疫水平，更有效地阻挡禽流感病毒的侵入，减少病毒的存在，但不能替代疫苗的作用。

3、能否识别所有的流感病毒？

答：免疫因子中，有识别特异性病毒的质粒和因子，也有非特异性质粒与因子。不能穷尽所有的禽流感病毒株。随着病毒的变异与传染，新的免疫识别质粒或因子也会被被受感染的康复家禽再制造出来，得重做相关的分离和研发工作。