眩晕疾患中,前庭性偏头痛比例很高,个人统计大概占眩晕门诊比例的1/3。其反复发作的特点,让预防治疗变得迫切起来,今天聊下预防治疗。
1、预防性治疗:预防性治疗的目的是降低头痛和头晕的发作频率,减轻发作程度,减少失能,增加急性发作期治疗的疗效。预防性治疗的指征是发作持续时间长或造成失能,病人的生活质量、工作和学业严重受损,每月发作频率在 3 次以上(一般偏头痛是≥ 2 次),或对急性期治疗反应差及病人要求治疗。
预防性治疗有效性的指标是,头痛及头晕发作的频率、程度、持续时间、功能损害的程度下降。应在 3 月后评估治疗反应。预防性治疗理想目标是使发作频率降低 50% 以上。
2、2018年由中国医师协会神经内科医师分会,中国医药教育协会眩晕专业委员会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会共同制定和发表了《前庭性偏头痛诊治专家共识(2018)》。其对偏头痛预防性治疗的总结:预防性治疗主要药物包括钙离子拮抗剂(氟桂利嗪)、抗癫痫药物(托吡酯、拉莫三嗪、丙戊酸)、β受体阻滞剂(普萘洛尔和美托洛尔),抗抑郁药物(阿米替林,文拉法辛,去甲替林)等。(中国疼痛医学杂志.2018.24(7):481-488)
目前研究和应用最多的是钙离子拮抗剂氟桂利嗪,主要通过抑制钙超载和 CSD 的发生、改善内耳血流和脑微循环、促进前庭功能代偿等多种作用机制,预防 VM 的发生。在国内只有氟桂利嗪的适应症中同时包括偏头痛和眩晕 ,氟桂利嗪已被国内外指南推荐用于偏头痛预防性治疗的一线用药 ,且可有效用于眩晕的对症治疗。
3、接着,想起2012年的一篇文章,《The 2012 AHS/AAN Guidelines for Prevention ofEpisodic Migraine: A Summary and Comparison With Other Recent Clinical PracticeGuidelines》,下面简单介绍下。
1)文章应用指南研究和评估的评估-II(AGREE-II)工具对进行质量评估美国头痛学会(AHS)和美国神经病学学会(AAN)、Canadian Headache Society(加拿大头痛学会)和European Federation of Neurological Societies(欧洲神经病学联合会)预防偏头痛的指南进行评估比较和总结。总体而言,3条指南在他们的一线治疗建议中是一致的。全部评分来看托吡酯,双丙戊酸钠/丙戊酸钠,普萘洛尔和美托洛尔具有最高水平的证据。
2)指南根据疗效证据强度将治疗分为5个等级中的1个:A级,B级,C级,U级和“其他”组。下面分别介绍下:
A级推荐药物:这个评分给予有的治疗至少2项高质量的随机对照试验(RCTs)证明疗效。指南建议对需要预防偏头痛的患者应该优先提供A级药。2012年指南中包含:三种β-受体阻滞剂(美托洛尔,普萘洛尔和噻吗洛尔),几种抗癫痫药物(托吡酯,双丙戊酸钠或钠)丙戊酸盐,以及草药Butterbur。其参考治疗量如下:
丙戊酸钠400-1000mg/天,
美托洛尔47.5-200mg/天,
Petasites(butterbur)50-75 mg bid,
普萘洛尔120-240mg/天,
噻吗洛尔10-15mg bid,
托吡酯25-200mg/天。
B级推荐药物: 2012年AHS /AAN指南B级共10种药物,其分组依据是:仅有1项高质量RCT的治疗,或2项或更多不太严格的研究表明有效性。指南建议,对于需要预防偏头痛的患者,可考虑使用B级药物。 B级组包括阿米替林以及小白菊,几种NSAID,核黄素(维生素B2),文拉法辛和皮下组胺等。参考治疗量如下:
阿米替林25-150mg/天,
Fenoprofen(菲诺洛非)200-600mg tid,
Feverfew(小白菊) 50-300mg(单位),
组胺1-10ng,每周皮下注射两次;
布洛芬200 mg bid;
酮洛芬50mg tid,
镁600mg(三柠檬酸镁)qd,
萘普生/萘普生钠500-1100mg/天,
核黄素400mg/天,
文拉法辛150mg/天,
阿替洛尔100mg/天
C级推荐药物:包含11种药物。依据是:其中至少有一项不太严格的研究表明有效。指南建议:C级药物“可能”被考虑用于需要预防偏头痛的患者。参考用量如下:
Candesartan (坎地沙坦)16 mg/day
Carbamazepine (卡马西平)600 mg/day
Clonidine(可乐定) 0.75-0.15 mg/day
Guanfacine (胍法辛)0.5-1 mg/day
Lisinopril(赖诺普利) 10-20 mg/day
Nebivolol (奈比洛尔)5 mg/day
Pindolol 10 mg/day
Flurbiprofen (氟比洛芬)200 mg/day
Mefenamic acid (甲芬那酸)500 mg tid
Coenzyme Q10 (辅酶Q10)100 mg tid
Cyproheptadine 4 mg/day
U级药物:含14种药物,分组依据是:该药物用于偏头痛的预防,“数据不足以支持或反驳使用的治疗”的类别。建议:这些不应该为需要偏头痛的患者提供或考虑预防。
a 证据相互矛盾或不充分,数据不足以支持或反驳偏头痛预防用途:Acenocoumarol (醋硝香豆醇),乙酰唑胺吲哚美辛,阿司匹林尼卡地平,比索洛尔硝苯地平,氟西汀皮酰胺,氟伏沙明Proptriptyline,加巴喷丁维拉帕米。
b 对偏头痛预防可能或可能无效的药物或治疗方法:醋丁洛尔,氯米帕明Nabumetone,氯硝西泮Oxcarbazepine,拉莫三嗪。
5、综上,正如2018中国专家共识所阐述的:预防治疗中,可选择的药物比较多,包括钙离子拮抗剂(氟桂利嗪),抗癫痫药物(托吡酯、丙戊酸),β受体阻滞剂(普萘洛尔和美托洛尔),抗抑郁药物(阿米替林,文拉法辛等)。在实际工作中可以依据指南推荐的级别并根据患者本身情况选用,并不断调整。
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