来源： 风湿界
2016年在上海举办的亚太风湿病学学会联盟大会（APLAR）邀请到美国加州史奎普斯纪念医院（Scripps Memorial Hospital）的Robert Fox教授对干燥综合征（Sjogren's Syndrome，SS）的临床管理做了详细的汇报，并介绍了生物制剂在SS中的应用现状。
概述
Robert Fox教授指出，目前SS诊断标准还存在争议，而他们的研究对诊断标准做了改进，并且已经向ACR和FDA提交了SS诊断标准的修改方案。
Robert Fox教授简单介绍了修改方案的要点：
RF（+）已经不包含于诊断标准
仅有唇腺活阳性检不足以诊断
新的修改方案排除了IgG4综合征（包括Mickulicz 综合征）
SS腺外表现常与SLE相似，但是略有差异。约有50%的SS患者被误诊为SLE，特别是在未配备风湿免疫专科的医院和诊所。而血液病学家、神经病学家等其他专业的医生对SLE的诊断标准了解甚少，误以为抗-SSA抗体阳性是SLE的诊断依据。许多神经病学家通常将抗-SSA阳性患者诊断为小的神经纤维病变、脊髓病变或是脱髓鞘病变。
SLE更倾向于是免疫复合性疾病，而SS更多表现为淋巴细胞的侵袭性浸润。但是SLE和SS的治疗常用相同的药物，如泼尼松、NSAIDs、DMARDS（甲氨蝶呤、麦考酚酸、硫唑嘌呤和来氟米特）和生物制剂（最常用的是利妥昔单抗和阿贝西普）。
利妥昔单抗
欧洲AIRE注册研究结果显示，利妥昔单抗是SS治疗中应用最为广泛的生物制剂。已发表文献中利妥昔单抗治疗结果与临床风湿免疫科医生临床实际的治疗效果有一定的差异。目前，已发表的利妥昔单抗对腺外症状的治疗对照研究有1000多项，病例报道有5000多例。多数的双盲研究未能通过FDA的认可，主要是因为设计方案不完善。
阿贝西普
腮腺活检结果提示，阿贝西普并不能减少B细胞的亚型，而这些亚型是引发淋巴瘤的主要细胞。所以临床实践中更倾向于采用利妥昔单抗治疗SS，可以减少淋巴瘤的风险。
环磷酰胺
目前临床上环磷酰胺治疗SS也在增加，通常与利妥昔单抗联合，治疗某些血管炎和脊髓疾病。环磷酰胺治疗的剂量较低（500——700 mg/月），治疗6个月以上。
SS管理的困难
SS常见症状：
良性症状（干燥症状、疲乏、肌痛、认知损伤）
腺外表现（淋巴组织增生和神经系统症状）
眼干
在美国，眼干是眼科最常见的症状，并且因眼干症状就医的患者也在逐渐增加，可能与电脑的使用增加有关。眼干和眼睑炎可局部采用人工泪液，局部抗炎治疗包括环孢素、氯替泼诺混悬滴眼液和立他司特。眼睑炎（睑板腺）可先采用眼睑润眼液。夜间使用眼膏、白天使用眼睑润眼液，联合使用环孢素和氯替泼诺混悬滴眼液。但是药物的使用会引起炎症，损伤角膜。疱疹性角膜炎采用裂隙灯可看到柱状晶体。
治疗新进展
立他司特（阻断LFA-1）是近期通过FDA批准治疗眼干症状和体征的人工泪液
斯坦福大学正在进行采用微型仪器刺激泪腺分泌的研究
口干
西维美林可增加唾液分泌。在西维美林或毛果芸香碱治疗前需先治疗口腔的念珠菌感染（常位于假牙部位）；建议鼻塞治疗采用鼻灌洗或使用空气净化器，避免使用抗胆碱能活性药物（西替利嗪、雷尼替丁、clariten、阿普唑仑、西咪替丁、巴氯芬和可待因）。
另外，牙移植费用昂贵，而且成功率低。建议常用含氟制剂或氯己定治疗，注意牙冠和牙颈的护理。
系统症状
系统症状常累及多个器官（腮腺、肺部、皮肤、肾脏、中枢神经系统和血液系统），与SLE症状类似，但是略有区别。
因为只有少部分人在某一时间段会出现系统症状，所以这类患者的相关临床研究开展比较困难。虽然未通过FDA批准，但是利妥昔单抗是治疗系统性症状最常用的药物。
1.肺部淋巴瘤
属于支气管黏膜相关淋巴组织中的淋巴瘤，可能与机会性感染（如TBC）和其他疾病（如结节病）相关。
2.呼吸道干燥
伴有非特异性间质性肺炎时常表现为干咳，且为无效咳嗽，黏膜纤毛的清除能力降低。干咳症状在胃食管反流发生时加重，尤其是晚上。
3.潜在的肾小管性酸中毒（RTA）
常因为患者乱用草药和保健品而加重。
目前系统性治疗的方法
类固醇治疗有效，但是需逐渐减少剂量；
DMARDs，如甲氨蝶呤和麦考酚酸酯；
生物制剂常用利妥昔单抗，但是未经FDA许可；
抗排斥药（环孢菌素、麦考酚酸、雷帕霉素）。
类固醇使用注意事项
泼尼松 ＞5 mg可增加念珠菌感染风险，加重口腔症状；可增加糖尿病发生的风险，因为口腔症状严重的患者常选用柔软、富含糖类的食物；维生素D摄入减少，引起骨质疏松。
神经受累表现
周围神经病变——小的神经纤维和轴突病变
神经节病变
多发性单一神经炎
脱髓鞘疾病（包括DeVic病）
横贯性脊髓病
痛性神经病变特点
小神经纤维——对称性
神经元性神经病变——可呈非对称性
注：带状疱疹性神经病变后可不出现前期皮疹。
神经病变治疗
症状性治疗——氟西汀+普瑞巴林治疗
中等大小血管的血管炎（多发性单一神经炎）——类固醇，环磷酰胺（极少）（类固醇逐渐减量，伴甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或麦考酚酸）
三叉神经病变——抗病毒药物+类固醇
视神经炎或脊髓炎——类固醇逐渐减量，伴随其他药物治疗
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