乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）是一种嗜肝DNA病毒，可造成急性及慢性乙型肝炎，其中慢性乙型肝炎可进展为肝硬化及肝癌，严重危害人类健康。近年来随着乙肝疫苗接种的推广，乙肝新发病例大幅降低，但全球仍有约2.4亿慢性HBV感染者，每年约有68.6万人死于乙肝相关疾病。我国现有慢性HBV感染者9300万人，由于缺乏有效的治愈手段，大量慢性乙型肝炎患者需长期乃至终身进行抗病毒治疗，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。乙肝病毒在感染免疫功能正常的成年人时通常表现为自限性感染，但在感染少数成年人和大多数婴幼儿时通常表现为慢性感染，而决定病毒持续性感染的机制尚不明确。
近日，复旦大学基础医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室谢幼华、刘晶课题组和华山医院感染科张继明课题组在乙肝病毒持续感染研究方面取得重要进展。相关成果以“Hepatitis B virus persistence in mice revealsIL-21 and IL-33 as regulators of viral clearance”为题发表于国际著名学术期刊《Nature Communication》。通过小鼠尾静脉高压水动力注射（hydrodynamic injection，HDI）HBV复制子是实验室制备模拟HBV感染小鼠模型的常用方法，在本项目中，研究人员从临床上分离到一株B基因型的HBV准株，并将1.3拷贝的该HBV基因组克隆于pUC18，通过HDI将其注射于6-8周雄性BALB/c 或C57BL/6小鼠后能模拟HBV慢性感染，故将此毒株命名为BPS（genotypeB persistent strain）。在注射BPS后第33周，约50%的小鼠血清和肝内仍能检测到HBV抗原。通过对BPS毒株基因组的分析发现，BPS慢性化依赖于HBV复制，并可能涉及多处位点/序列的联合作用。通过比较BPS慢性小鼠和基因型B的其他复制子急性小鼠的免疫学细胞因子特点，研究人员发现急性小鼠在其HBV清除期血清中细胞因子IL-21和IL-33水平明显升高，而BPS慢性小鼠未发现此现象，提示上述细胞因子可能参与HBV清除。随后，研究人员将IL-21或/和IL-33过表达质粒通过HDI注射至BPS慢性小鼠，发现有助于其清除HBV，并且，经该“治疗”成功清除HBV的小鼠当再次注射BPS后，能够快速清除BPS，提示上述“治疗”具有保护性。此项工作表明IL-21和IL-33在小鼠模型上参与了HBV的清除，其作为慢性乙肝治疗的候选分子值得更进一步的研究。
BPS在BALB/c小鼠中模拟HBV持续性感染
基础医学院谢幼华教授、刘晶副教授，华山医院张继明教授为本论文共同通讯作者。沈忠良(基础医学院，华山医院)、杨慧娟(基础医学院)、杨思思(华山医院)为论文共同第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金项目，传染病重大专项，“973”计划，和上海市教育委员会计划项目的资助。
（文献来源：Nat Commun. 2017 Dec 14;8(1):2119. ）
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