【癌度科普】肺大细胞癌的靶向治疗

 

肺大细胞癌亦可称为大细胞未分化癌，它是一种没有任何形态学特征的癌。癌细胞较大，具有多形性。既无如同鳞癌细胞的角化、角化珠及细胞间桥，也无如同腺癌细胞形成腺泡或产生黏液。临床上较为罕见，约占全部收治肺癌病例的1%左右。

大细胞肺癌常发生于肺上叶，多为周围型，体积较大，边界清楚，分叶，少见空洞。其恶性程度高，治疗效果差，预后不良。

目前临床上大细胞肺癌的治疗与其他病理类型的非小细胞肺癌的治疗模式相同，即对早期可手术患者以手术治疗为主，对术后病理分期较晚或发现时已是晚期的患者辅以放、化疗治疗。

目前没有针对大细胞肺癌的明确有效的靶向治疗药物。要是希望进行跨适应症用药，倒是可以看看什么基因突变在去看看。

目前在COSMIC数据库，261个样本中，肺大细胞癌的基因突变频率如下图：

TP53突变频率最高，突变频率为64%，不过遗憾的是目前没有批准的靶向药物。

KRAS基因突变频率其次，突变频率为22%，这个基因没有直接的靶向药物，一般使用下游的MEK抑制剂，曲美替尼、司美替尼、MEK162。

CDKN2A基因，突变频率为14%，这种基因突变，一般推荐使用细胞周期蛋白抑制剂，帕博西林。

EGFR基因，突变频率为5%，这种基因突变有针对的靶向药物，分别是易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等。

PIK3CA基因，突变频率为3%，针对的靶向药物，BKM120。

MET基因，突变频率为2%，有卡博替尼、克唑替尼等药物进行控制。

总之，可以尝试把这些有相应跨适应症的靶向药物的基因突变频率加起来，可以看到百分比也就是30-40%，即对肺大细胞癌进行基因测序，找到可以进行跨适应症的靶向用药的概率在30-40%，有更多的概率是测得的基因突变，没有对应的靶向药物。

但如果确实没有什么办法，希望去试一试的情况下，还是值得检测的，因为精准医疗就是根据基因突变来找相对应的靶向药物，这算是一条靠谱的路。

另外这些药物加上抗血管生成的药物如阿西替尼、阿帕替尼，是否能有更好的控制率？这些都是值得考虑一下的。

12