作者:北京协和医院 司倩倩
审校:北京协和医院 范思远 徐丹 周立新
左旋多巴负荷试验(levodopa challenge test, LCT)是一项简便易行的临床测试,对帕金森病(Parkinson’s disease, PD)患者的诊疗具有重要意义。其为脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)术前评估、新发PD的诊断和鉴别诊断、运动或非运动症状波动和异动症的药物调整等提供重要基础。比较不同抗PD药物的疗效可以用“左旋多巴等效剂量(levodopa equivalent dose,LED)”作为参考指标。
LCT是为了观察和比较患者在未服用多巴胺能药物的“关期”,与服药后的左旋多巴达峰期两者之间运动症状评分的改善程度。以MDS UPDRS PART Ⅲ评分为客观指标,改善程度>33%(一般说30%)被认为是预测LCT的敏感性和特异性的临界值(cut-off point)。LCT有多种临床适应证。
(1)最常见的用途就是作为DBS术前评估工具,根据UPDRS PART Ⅲ改善程度以估测患者从DBS手术中的获益大小,推荐应用“急性阶梯式左旋多巴试验的方法”,从较低剂量起始逐渐梯度增加剂量的方式;
(2)用于重新评估PD患者运动症状的药物反应性,例如药效的延迟或药效的起始、反应的大小、起效时长等;
(3)新发PD患者的临床支持诊断、与其他类型帕金森综合征(parkinsonism,PS)的鉴别诊断;
(4)用于评估左旋多巴的副作用,比如症状波动或异动症;
(5)用于开展临床科研试验。
表1 急性左旋多巴负荷试验的适应证和常用剂量
试验前,患者应停用所有多巴胺能药物至少12 h,一般来说停药时间需达到抗帕金森药物半衰期的3~5倍时长。LCT推荐在空腹时进行。对于新诊断的、未曾使用多巴胺能治疗的患者,服用复方左旋多巴前30 min,应提前服用10~20 mg的多潘立酮(或莫沙比利),以预防和减轻左旋多巴引起的恶心或直立性低血压等药物副反应。不同剂量的选择取决于左旋多巴试验的目的。
LCT的观察持续时间、评价同样也取决于试验的目的。通常以下几个阶段进行重点评估:关期/不应期、左旋多巴起效初期、左旋多巴药效峰期。如果为了评估剂末现象、症状持续改善时间和异动症,有时也在左旋多巴药效下降时和整个给药间隔阶段进行评估。在关期/不应期、左旋多巴药效峰期应测量患者血压变化,以观察有无左旋多巴副反应引起的直立性低血压。
MDS UPDRS Ⅲ评分从“关期/不应期”到左旋多巴药效达峰期的改善程度(率)用左旋多巴反应性(%LR)来表示,计算方式为:%LR=(关期的评分-达峰期的评分)/关期的评分*×100%。
目前治疗PD的药物包括左旋多巴(L-dopa),多巴受体激动剂(DA),B型单胺氧化酶抑制剂(MAOB-I),儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I),金刚烷胺,抗胆碱药等6大类。在药物治疗过程中,患者往往会因为疗效、副作用、经济状况等原因调整治疗方案,在调整药物过程中,药物剂量和种类都需要考虑,剂量少了症状控制不好,多了容易出现不良反应。
比较不同抗PD药物的疗效可以用LED作为参考指标。LED是指与100 mg左旋多巴标准片(联用多巴胺脱羧酶抑制剂)疗效相同的抗PD药物的剂量。
表2 抗PD药物的LEDs
表3 举例:常用药物的总LED计算
LCT通常是比较安全的,虽然目前尚无关于停用多巴胺能药物12 h内导致严重不良事件的报道,可能是由于慢性/长期多巴反应性可以持续数天到数周。但不能忽视的是,突然停用多巴胺能药物是PD患者抗精神病药物恶性综合征(NMS)或帕金森病高热综合征等严重并发症的诱因之一。
即使预先服用吗丁啉或莫沙比利,仍有许多患者在LCT过程出现恶心、呕吐、血压降低、大量出汗、嗜睡、头晕等副反应。因此具体停药时间和左旋多巴负荷剂量要在患者可耐受范围之内。
LCT是一项简便易行的临床测试,对于PD患者诊疗具有重要意义;
LCT有多个临床适应证,最常用于DBS术前评估;
LED被用来比较不同抗PD药物的疗效。
司倩倩
北京协和医院神经科
范思远
北京协和医院神经科
医学博士,2013年毕业于北京协和医学院临床医学八年制专业。同年至北京协和医院神经科工作,历任住院医师、总住院医师、主治医师。
徐丹
北京协和医院神经科
周立新
北京协和医院神经科
副主任医师,硕士生导师。担任中华医学会神经病学分会神经重症协作组委员,中国卒中学会脑血管重症分会常务委员,中国医师协会神经内科分会神经重症专委会委员。
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