慢性荨麻疹患者枸地氯雷他定治疗前后白细胞介素-18和33水平的变化
孟祖东，盛晚香，王 恒，王 晶，宋继权
作者单位： 43007 武汉， 武汉大学中南医院皮肤科（孟祖东，
盛晚香， 王恒， 王晶， 宋继权）
作者简介： 孟祖东， 主治医师， 从事变态反应性疾病研究
E-mail: mengzudong@63.com
通讯作者： 盛晚香， E-mail: shengwanxiang@26.com
慢性荨麻疹（chronic urticaria， CU） 是一种常见的皮肤病， 其病因复杂， 约有 3/4 患者难以找到明确的致病原因。 近年来的研究发现， 众多的细胞因子及炎症递质与 CU 的发病过程有关， 其中白细胞介素（IL）-18 和 IL-33 在 CU 的发病过程中的作用尤其受到关注。 我们于 2013 年 3 月—10 月使用枸地氯雷他定对 60 例 CU 患者进行治疗， 在治疗前后分别测定患者血清中 IL-18 和 IL-33 的含量， 并与 50 名健康体检者进行比较， 现报告如下。
目 的
探讨白细胞介素（IL）-18 和 IL-33 在慢性荨麻疹（CU） 发病机制中的可能作用和临床意义。
方 法
采用双抗体夹心法免疫吸附试验（ABC-ELISA）， 检测 60 例CU 患者和 50 名正常人外周血 IL-18 和 IL-33 表达水平， 同时分析其差异与临床疗效的相关性。
结 果
治疗前 CU 患者 IL-18 显著高于正常对照组（P ＜ 0.05）； 经枸地氯雷他定治疗 28 d 后， 患者 IL-18 水平显著低于治疗前（P ＜ 0.05）， 且与正常对照组相比， 差异无统计学意义（P ＞ 0.05）； IL-33 水平在治疗前、 后分别与正常对照组相比， 差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。 CU 患者在使用枸地氯雷他定治疗前、 后 IL-18 的浓度变化与其临床疗效呈正相关（r=0.620， P ＜ 0.05）。
结 论
IL-18 可能参与了 CU 发病的病理过程， 而IL-33 是否参与有待进一步研究。 枸地氯雷他定对参与 CU 发病的细胞因子具有调节作用。
CU 是皮肤科常见病、 多发病， 反复发作， 瘙痒剧烈， 严重影响患者生活质量。 目前关于 CU 的发病机制尚不清楚， 部分与自身免疫有关。 近年有学者提出 T 辅助细胞亚群（Th1 和 Th2） 功能失调与 CU 发生发展相关， 其中 IL- 簇类的新型细胞因子 IL-18（Th1 型细胞因子） 和 IL-33（Th2 型细胞因子） 异常表达可能与 CU 发病有关。 IL-18 主要诱导Th1 和 NK 细胞分泌干扰素（IFN）-γ 的因子， 其在激活 Th1 和协同 Th2 的过程中起着重要的作用， 同时可以激活 Th2 的细胞因子。 在炎症反应中起双向调节作用， 对 Th1 型和 Th2 型免疫反应均有调节作用。IL-18 既能促进 Thl 细胞因子分泌， 又能促进 Th2 细胞因子分泌， 并产生 IgE、 IgG 抗体导致变态反应及嗜酸粒细胞增多症等疾病。 IL-33 是近年新发现的IL-1 簇的一种细胞因子， 其受体为 ST2， 表达于 Th2细胞与肥大细胞等细胞膜表面。 IL-33 既可作为可溶性细胞因子调节 Th2 免疫应答、 刺激肥大细胞产生前炎性因子， 又可以作为核因子起抑制转录的作用， 同时在不同病情中也会发挥炎性因子的作用。其持续表达 ST2， 激发或增强 Th2 的反应， 诱导效应因子 IL-5、 IL-3 等 Th2 型细胞因子产生， 然后促进 B 淋巴细胞活化， 诱导 IgE 合成。 增多的 IgE 可介导肥大细胞脱颗粒， 诱导慢性荨麻疹的发生。 枸地氯雷他定是氯雷他定的第 3 代抗组胺药物， 具有更强的选择性拮抗外周 H1 受体作用和一定抗炎作用；有研究表明枸地氯雷他定通过炎性细胞因子、 炎症趋化因子、 组胺、 前列腺素 PGD2、 白三烯 LTC4 的IgE 依赖性释放等达到抗过敏和抗炎的作用。本文设计时， 考虑到 CU 患者病程长， 其症状已严重影响生活质量， 故未设计安慰剂对照研究， 这是本文的不足之处， 笔者已使用统计学方法尽量减少试验设计对研究结果的影响。
本研究结果显示， CU 患者血清 Th 型细胞因子 IL-18 治疗前较正常对照组水平明显升高， 使用枸地氯雷他定胶囊治疗 28 d 后患者风团和瘙痒等症状均明显缓解， 甚至消失， 临床疗效达 88.33%， 与既往文献报道咪唑斯汀治疗 CU 疗效相当， 并且治疗后 IL-8 浓度也基本降至正常， 具有统计学意义（P＜ 0.05） ； Th2 型细胞因子 IL-33 治疗前后与正常对照组相比， 差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）， 此结果与以往 Puxeddu 等 报道结果一致。 本研究显示 CU 患者 Th/Th2 平衡受到破坏， 表现为 Th1 型，也有学者报道 CU 患者 Th1/Th2 平衡受到破坏表现为Th2 型。 目前关于这方面结果并不一致， 以 Th1 型细胞优势或 Th2 型细胞优势均有报道， 但均表明CU 确实存在 Th1/Th2 失衡及细胞因子网格调节紊乱。本研究表明， IL-18 可能参与了 CU 发病的病理过程，而 IL-33 是否参与， 有待扩大样本数量， 设计对照组进一步研究。 枸地氯雷他定对于参与 CU 发病的细胞因子具有调节作用， 同时能重建和调节 T 辅助细胞亚群（Th1/Th2） 的平衡， 是治疗 CU 较为理想的抗组胺药物。
DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150107
实用皮肤病学杂志，2017,8（1）：22-24
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