【文献快递】射波刀放射外科联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌脑转移瘤伴脑水肿的研究方案

《Thoracic Cancer》 杂志2020年5月刊载[11(5):1361-1364.]北京大学第三医院、复旦大学附属华山医院 、天津医科大学肿瘤研究所Yuxia Wang、、Xin Wang、Yun Gua 等联合撰写的《立体定向放射外科联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌局限性脑转移伴周围水肿： 修正001研究方案。Stereotactic Radiosurgery Combined With Anlotinib for Limited Brain Metastases With Perilesional Edema in Non-Small Cell Lung Cancer: Rvision-001 Study Protocol 》（doi: 10.1111/1759-7714.13386.）。

【介绍】

大约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在治疗过程中被诊断有脑转移瘤，立体定向放射外科(SRS)是治疗脑寡转移瘤的一种重要方法。有些脑转移瘤患者在治疗前出现脑水肿，放疗也可能引起或加重脑水肿。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)促进血管生成，增加血管通透性，既往研究表明抗VEGF治疗可减轻脑水肿。我们推测盐酸安洛替尼（anlotinib hydrochloride）可以减少脑转移瘤周围水肿，为后续SRS治疗创造条件，提高局部控制率，改善患者预后。

【方法】

从立体定向放射外科治疗前一周开始，在21天周期的第1-14天(共2个周期)，患者开始每天接受安罗替尼一次(12毫克)。治疗前、用药后一周和一个月分别进行脑部磁共振成像(MRI)扫描。

本研究共纳入50例患者。主要终点为水肿指数（the Edema Index），次要终点为颅内客观反应率(iORR)、颅内无进展生存率(iPFS)、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)、安全性、安替尼治疗后SRS治疗的发生率。

【讨论】

本研究是一项多中心、前瞻性、单臂、II期临床研究，旨在探讨安罗替尼联合SRS治疗非小细胞肺癌有限脑转移瘤患者的疗效和耐受性。本研究的目的是为非小细胞肺癌脑转移患者提供新的治疗方案。

 修订-001是一项多中心、单臂、II期临床研究，旨在探讨安罗替尼联合立体定向放射外科治疗非小细胞肺癌有限脑转移瘤伴周围水肿的疗效和耐受性。SRS治疗广泛应用于非小细胞肺癌的脑寡转移瘤的治疗。然而，SRS治疗可加重或诱发病灶周围水肿。血管内皮生长因子促进血管生成和血管再生能力，在脑水肿中起重要作用。抗VEGF治疗理论上可以减少脑水肿，有可能提高SRS治疗的疗效。

安罗替尼（Anlotinib）是一个口服给药的多靶向酪氨酸激酶抑制剂，针对肿瘤血管生成和增殖信号,靶向受体酪氨酸激酶VEGFR1/2/3,表皮生长因子受体(EGFR),纤维母细胞生长因子受体1到4,,血小板源生长因子受体α和β,和干细胞因子受体。安罗替尼联合立体定向放射外科的优点如下:(I)安罗替尼能调节血管通透性，从而减少病灶周围水肿，以能更好地耐受立体定向放射治疗;(II)安罗替尼可能提高放射外科的疗效。安罗替尼能促进血管的正常化，增加肿瘤的氧合，因此提高了放射外科的疗效。此外，有研究证实安罗替尼本身可以促进非小细胞肺癌患者延长总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。(III)以往的研究表明，其他抗血管生成药物贝伐单抗和恩度（endostar）等药物也有减少脑水肿的效果。然而，尚缺乏高级别的研究证据。此外，上述这两种药物是静脉给药，而安罗替尼是口服给药，可更方便门诊病人介绍立体定向放射外科。

本研究首次探讨使用安罗替尼联合立体定向放射外科治疗有限脑转移瘤的非小细胞患者的疗效和耐受性。我们相信本研究的结果会为非小细胞肺癌脑转移瘤患者提供新的治疗方案。