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Sci Adv:科学家成功鉴别出诱发黑色素瘤的关键分子

图片摘自:AdobeStock

最近,一项发表在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自桑福德Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究解开了一种名为SPRIGHTLY的分子的奥秘,此前该分子被认为能够参与多种癌症的发生,比如结直肠癌、乳腺癌黑色素瘤等,基于本文研究,研究者发现,SPRIGHTLY分子或许能够作为一种潜在的治疗靶点或者生物标志物来帮助鉴别癌症或进行疾病进展的预测。

研究者Ranjan Perera博士表示,我们发现,SPRIGHTLY分子似乎能够作为一种中心来帮助组织细胞核中的癌症相关基因,这些基因或许也能够作为潜在的靶点来帮助研究人员开发抵御癌症的新策略。SPRIGHTLY分子是一类名为长链非编码RNA(lncRNA)的分子,长期以来LncRNA都被认为是“垃圾”,因为其并不能翻译成为蛋白质;然而研究人员发现lncRNA在细胞中扮演着很多关键的角色,而且lncRNA的错误调节往往会诱发一系列疾病。

此前研究人员通过研究发现,相比正常的皮肤细胞而言,SPRIGHTLY分子在黑色素瘤细胞中的水平较高,而且降低该分子的水平能够有效促进癌细胞死亡;相比正常组织而言,SPRIGHTLY和其它lncRNAs分子在前列腺癌中的水平也较高,这就表明,SPRIGHTLY分子或许能够作为癌症的特殊诊断标志物。

研究者Bongyong Lee博士表示,在一些患者的肿瘤样本以及癌细胞系中,我们发现特定lncRNAs的水平处于增加的状态,但为了理解为何lncRNAs的水平会增加,我们就需要搞清楚这些分子在细胞中的功能是怎样的,最好的方法就是观察这些分子的配偶体。lncRNAs能够结合包括DNA和蛋白质等多种细胞组分,这项研究中研究者决定深入调查是否在黑色素瘤细胞中SPRIGHTLY分子能够同其它RNAs相接触。

研究者利用了一种特殊技术来使得SPRIGHTLY与其配偶体分子进行化学性交联,结果发现,SPRIGHTLY分子的确能够同编码蛋白的115个RNA配偶体相结合,其中6个被认为是主要的配偶体,更有意思的是,所有的6个基因都被认为参与了多种癌症的发生。随后研究人员利用CRISPR/Cas9技术来降低黑色素瘤中SPRIGHTLY分子的表达,他们发现,大部分配偶体的水平都会降低;当对免疫力减弱的黑色素瘤小鼠模型进行研究后,研究者发现,相比携带典型水平的RNA而言,仅携带一小部分SPRIGHTLY分子的肿瘤的生长速度会变得缓慢。

目前研究人员非常感兴趣研究SPRIGHTLY分子在黑色素瘤中所扮演的角色,这项研究中,研究人员进行了大量研究对SPRIGHTLY分子的多种RNA结合配偶体的关系进行了分析,结果表明,lncRNA或许能够介导黑色素瘤向大脑中的转移,下一步研究人员计划检测这种假设,并且通过联合研究进行全方位的分析。

原始出处:

Bongyong Lee, Anupama Sahoo, John Marchica, et al. The long noncoding RNA SPRIGHTLY acts as an intranuclear organizing hub for pre-mRNA molecules. Science Advances  03 May 2017 DOI: 10.1126/sciadv.1602505

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