前列腺癌是美国男性中最常见的癌症类型，也是引起癌症相关死亡的第二大癌症类型。许多研究已经表明前列腺癌细胞依赖雄激素受体信号途径调节癌细胞生长和存活所需的基因表达。对于晚期前列腺癌患者来说，通过药物降低雄激素合成阻止雄激素受体激活仍然是一线的治疗干预方法。
许多前列腺癌病人在接受了靶向雄激素受体的抗癌疗法之后起初有效，但是经过一段时间，癌细胞对雄激素受体表达和功能改变的适应性变化会导致治疗抵抗和疾病的复发。CYP17A1抑制剂就是一类靶向雄激素受体的治疗药物，这类药物能够通过阻断雄激素合成干扰雄激素受体信号途径。
最近，一些观察发现一种CYP17A1抑制剂——seviteronel能够有效治疗前列腺癌，但并没有降低雄激素水平。杜克大学的研究人员对药物的治疗活性进行了进一步研究。
在这项发表在国际学术期刊JCI上的新研究中，Donald McDonnell领导的研究团队发现许多CYP17A1抑制剂都能作为雄激素受体的竞争性拮抗剂发挥功能，表明这种药物在前列腺癌的治疗方面可能发挥了更加复杂和有效的作用。研究人员随后发现CYP19A1抑制剂作用于雄激素受体可以抑制产生治疗抵抗的雄激素受体突变前列腺癌细胞的生长。
这项研究发现了前列腺癌治疗药物发挥治疗作用的新机制，或为攻克抵抗治疗的前列腺癌，开发更加有效的治疗方法提供新的可能。
原始出处：
John D. Norris et al, Androgen receptor antagonism drives cytochrome P450 17A1 inhibitor efficacy in prostate cancer, Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI87328
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