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Sci Rep:重磅发现!感染细胞所释放的细胞颗粒或能促进HIV感染的扩散

近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自NIH的研究人员通过研究发现,HIV似乎能够获得感染细胞所释放的纳米结构的帮助来感染新的细胞;胞外膜泡(EVs)是由细胞制造的一种像气泡状的结构,当处于某种情况下,EVs就能够将特殊分子从一个细胞运输到另一个细胞中,从而就能够细胞间的交流;文章中研究者发现,被HIV感染的细胞就能够产生EVs来控制潜在的宿主细胞将感染传播至其它健康细胞。

图片摘自:NIAID

研究者Leonid Margolis博士指出,如果我们能够移除这种胞外膜泡或许就能够降低培养液中HIV对人类组织的感染,因此靶向胞外膜泡的特殊疗法或许就能够潜在抑制病毒感染新细胞的能力。来自HIV感染细胞中的胞外膜泡被认为所形成的方式与新病毒形成的方式相似,就好像内胎凸起一样,这种结构会在细胞外膜表面形成,最终离细胞表面最近的膜泡就会掉落形成一种离散的球状结构,以病毒为例,这种球状结构就含有HIV的遗传物质—RNA,一般情况下胞外膜泡含有非常少量的HIV RNA,因此其往往并不足以感染细胞。

当前研究中,研究人员从感染的细胞培养液中分离到了HIV和胞外膜泡,随后在二者都存在的情况下检测了HIV感染新的细胞培养物的能力。由于胞外膜泡非常小,而且利用常规技术很难分离,因此本文中研究人员设计出了一种新技术来对其分离和研究,研究者利用抗体来吸引并且“拴住”特殊分子,随后对磁性纳米颗粒进行化学性修饰使其吸附到抗体上,当携带抗体的磁性纳米颗粒附着在其胞外膜泡或病毒表面的靶点上时,研究者就能够利用磁力驱动病毒或者胞外膜泡“析出”溶液。

当从细胞中释放后,胞外膜泡和HIV就会在细胞表面携带很多蛋白质,然而胞外膜泡往往会携带CD45蛋白和乙酰胆碱酯酶,而HIV并不会携带这些蛋白质;利用能够指向这些蛋白质的抗体,研究者就能够从感染HIV的实验模型/培养物中分离出胞外膜泡,而且感染HIV的细胞所释放的胞外膜泡还会在其表面携带HIV蛋白gp120,在感染过程中,HIV会利用这些蛋白结合在细胞上。

当研究人员将剔除胞外膜泡的样本添加到人类淋巴组织中时,培养液中HIV的感染率就会下降55%(相比对照而言),研究者认为,gp120的缺失时HIV感染率下降的主要原因,当胞外膜泡缺少HIV的RNA来感染细胞时,研究人员就推测,胞外膜泡表面的gp120就能够同宿主细胞相互作用,从而促进HIV更容易地感染宿主细胞。

原始出处:

Anush Arakelyan, Wendy Fitzgerald, Sonia Zicari, et al. Extracellular Vesicles Carry HIV Env and Facilitate Hiv Infection of Human Lymphoid Tissue. Scientific Reports (2017) doi:10.1038/s41598-017-01739-8

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