研究发现肝脏参与阿尔茨海默病发病

本报讯（记者朱汉斌）人工智能与数字经济广东省实验室（广州）朱心红团队在阿尔茨海默病发病机制与防治研究领域取得新进展，揭示了肝脏可溶性环氧化物水解酶（sEH）活性调节脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）代谢和介导阿尔茨海默病发病机制。7月3日，相关成果在线发表于《神经元》。

以往对阿尔茨海默病发病机制的研究多聚焦于中枢神经系统。近年来，研究发现，外周器官（组织）在正常脑功能维持以及脑疾病发病中发挥重要作用。阿尔茨海默病是遗传和环境因素相互作用导致的复杂疾病，阐释外周器官（组织）在阿尔茨海默病发病机制中的作用可能为其防治提供新策略。

该研究发现，肝脏参与阿尔茨海默病发病：肝脏sEH的酶活性随着年龄增长逐渐升高；而血液中14，15-环氧二十碳三烯酸（14，15-EET）水平则进行性下降；在阿尔茨海默病小鼠模型中，特异性调节肝脏sEH酶活性可双向调节脑内Aβ生成与沉积并调节Tau蛋白磷酸化水平，进而调控认知行为缺陷。

此外，肝脏sEH酶活性特异性调节血液中14，15-EET水平；14，15- EET可快速穿过血脑屏障并通过多途径调节脑内Aβ代谢；脑内14，15-EET与Aβ水平失衡是Aβ沉积发生的先决条件。

靶向肝sEH重组腺相关病毒的治疗，能逆转阿尔茨海默病小鼠模型的病理进程、改善认知行为。阿尔茨海默病患者和健康对照组的血液中14，15-EET水平检测研究表明，血液中14，15-EET水平降低能够预测阿尔茨海默病发病，具有高灵敏、特异性特点，为疾病的早期预警提供了科学依据。