一致性评价品种药学研究信息（二十四）——利福平胶囊

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概况

【通用名】   利福平胶囊

【英文名】  Rifampicin Capsules

【适应症】 

1.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 

3.本品与万古霉素（静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。 

4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

【药代动力学】

利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。表观分布容积(Vd)为1.6L／kg。蛋白结合率为80%～91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血药消除半衰期(t1/2)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

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原研及参比制剂情况

1、原研：意大利，Sanofi，Rifadin，150、300mg，胶囊。

2、FDA：SANOFIAVENTIS US，RIFADIN，300mg。

3、日本：RIFADIN Cap.150mg,Daiichi Sankyo Co.,Ltd.。

4、国内：有430个国产批文，规格150、300mg。

5、进口：无进口及本地化产品上市。

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原料理化性质

1、熔点：183°C。

2、溶解度（37℃）：

    pH1.2：82.7mg/ml。

     pH6.0：1.09mg/ml。

     pH6.8：1.21mg/ml。

     水：0.115mg/ml。

3、logP：2.7。

4、pKa1：2.84（针对羟基、采用吸光度法测定）

    pKa2：7.9（针对哌嗪环的氮、采用滴定法测定）

5、稳定性： 

水：在474nm波长处测定吸光度测得、37℃/24小时降解6.8%。

在各pH值溶出介质中：在474nm波长处测定吸光度，37℃、在pH1.2溶出介质中，60分钟降解约5%；在pH4.0溶出介质中，24小时降解约10%；在pH6.8溶出介质中，24小时降解约5%。

 光：未测定。

6、BCS分类：Ⅱ类

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制剂情况

1、参比制剂处方信息

处方来源：FDA,SANOFIAVENTIS US，RIFADIN