肾素分泌

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE)、血管紧张素(angiotensin,Ang)I、Ⅱ、Ⅲ，是细胞外液量和血压的调节系统，在调节肾小球血流动力学中起关键作用。血管紧张素原在肾素催化下变成AngI，AngI又进一步在ACE作用下成为AngⅡ、AngⅢ。作为RAS关键酶之一，肾素的合成和分泌受多种因素的调节，其中涉及到许多细胞内信息分子，并参与高血压形成和发展。1 致密斑对肾素分泌的生理性调节
　　肾小球旁器(juxtaglomerular apparatus,JGA)位于肾小球血管襻处，为一群具有与合成和分泌肾素有关的细胞群，由入球小动脉上的球旁细胞、肾小球外系膜细胞和致密斑组成，三者在血管极处排列成三角形，其中入球和出球小动脉构成三角形的两个边，其管径改变可影响肾素的分泌；球外系膜细胞则在三角形的中心，近年来认为它能合成多种酶及生物活性物质，包括合成和分泌肾素、前列腺素；球旁细胞为入球小动脉近血管处的管壁平滑肌细胞演变成的上皮样细胞，为合成、储存和分泌肾素的主要场所；致密斑细胞为远端小管接近肾小体血管极处的一群高柱状、密集排列形成椭圆形斑状隆起的上皮细胞，其基部有突起伸至球旁细胞及系膜细胞，以缝隙连接方式形成功能联系，致密斑处管内液流速减慢或该区Na+浓度降低时，可激活其上皮侧细胞膜Na-2Cl-K协同转运机制，提高细胞内Na+浓度，基底膜侧上可能受Ca2+和cAMP调节的Cl-通道改变细胞膜电位使之去极化以激活致密斑细胞，再将信息通过突起传入球旁细胞，使球旁细胞膜超极化从而刺激肾素分泌。致密斑处的电解质的变化与肾素分泌关系密切，细胞外Ca2+浓度增加时肾素分泌暂时减少，随后伴有明显的肾素分泌增加。Ca2+在肾素分泌中，主要起第二信使作用，当球旁细胞的细胞膜去极化时，Ca2+可通过电压门控通道进入细胞内，使肾素分泌减弱;而当该细胞膜超极化时，细胞内Ca2+浓度降低，肾素分泌增加。另两种第二信使为cAMP和cGMP，升高时也刺激肾素释放。对肾素分泌的各种调节因素均可能是通过此三种物质起作用。如致密斑处的K+通道开放可使球旁细胞去