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结直肠癌肝转移最新进展
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三药化疗联合贝伐单抗
【三药方案在mCRC的应用专题3】
本期主讲人 王崑教授
引言
近年来在晚期结直肠癌治疗中,三药,特别是三药联合靶向治疗,由于其较高的有效率,成为了肿瘤医生重点关注的热门和焦点话题。在2019年ASCO中,有2篇口头报告都是关于三药的。那么到底强效的三药化疗在mCRC治疗中有何重要地位?目前关于三药治疗的重要临床研究有哪些?目前国际指南以及专家共识对于三药联合靶向的推荐和认识如何?我们应该如何看待和应用三药方案?我们会在这个【三药方案专题】的几期微信推送中为大家进行梳理和总结。
在去年的最后一期内容中,我们详细探讨了三药化疗方案的历史发展与疗效。本期内容中我们详细讨论一下三药联合贝伐珠单抗的发展、研究进展以及目前的推荐认识。
前面提到,三药联合贝伐珠单抗的研究最多,包括文献8篇,会议摘要3篇,临床研究4篇,一共15篇,涵盖了II期研究和两个大型的III期研究。
从我们关注的潜在可切除的mCRC转化治疗的ORR和R0切除率来看,三药联合贝伐珠单抗有效率在70%左右。而R0切除,不同研究结果不一致。OLIVIA研究最高,为49%,TRIBE研究为15%。
2019年ASCO口头报告了TRIBE2研究,入组了不可切除的mCRC,研究的目的是为了验证与两药化疗联合Bev跨线比较,三药化疗联合Bev一线使用PD后,二线再引入的疗效与安全性。研究达到了主要终点,PFS2两组比较为17.5m vs. 19.1m(P<0.001),而OS也达到显著延长,为22.6m vs. 27.6m (P=0.033)。
从TRIBE2入组的患者人群看到,A组有29%,B组有32%为仅局限于肝转移的患者。同时不管是A组还是B组,右半或RAS突变/BRAF突变的患者占大多数。
从疗效看,三药联合贝伐比两药联合贝伐有效率提高12%,R0切除提高5%。而在仅局限于肝脏转移的患者的R0切除提高了10%。
TRIBE 2以及其他三药联合贝伐的研究,对照组均是两药联合贝伐,差别是多了一个化疗药。三药+贝伐这个组合确实能带来更高的ORR,也可以带来更高的R0切除的机会,但是三药联合贝伐对比三药,会不会有类似的结果,目前没有这样的研究和文献,很难判断到底具体结果如何。后面会提到目前正在进行的研究,也许几年之后,我们可能会有这样的结果。
在TRIBE2研究中,接近80%的病人都是来自右半或RAS/BRAF突变的病人,左半及RAS/BRAF野生在这个研究中仅占15%,目前物亚组分析结果。研究结果提示我们,三药+贝伐更适合于右半以及RAS/BRAF突变的病人。
再来回顾2018年TRIBE研究左右半更新结果,对RAS/BRAF野生型的病人,似乎右半的病人带来更明显的结果,有效率81.3%对比66.7%;而左半的有效率比较为63.8%对比65.4%,在左半的野生型中差别不是那么明显。
从TRIBE 研究的结论告诉我们,根据目前的研究结果,FOLFOXIRI+贝伐单抗可能是右半需要强烈转化治疗患者的首选方案;在左半肿瘤中,三药联合贝伐的强烈化疗是否能比两药联合贝伐带来更高的疗效,现在仍缺乏有力证据,病例数相对较少。因此,在RAS和BRAF野生型左半患者,两药+抗EGFR单抗仍是首选方案。
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