药明康德/报道
肿瘤的内部和周围往往聚集着大量的免疫细胞。如果能把它们的组成详细地描绘出来，将具有重要意义。这可能会提示新的治疗靶点，选择出对特定疗法最可能响应的患者，或者用于决定开始启动该治疗的最佳时间。
最近，两篇发表在《细胞》杂志上的论文就突显了这一点，反映了研究者们如今已越来越多地认识到，肿瘤微环境中的免疫细胞组成常常会决定其对某种特定疗法的响应，尤其是会决定癌症免疫疗法的成败。如今，随着技术的进步，人们正以前所未有的精确度对这一免疫细胞群里进行描述和分类，不断深入了解其对疾病发展的影响。
▲两篇文章的通讯作者Bernd Bodenmille教授（左）和Miriam Merad教授（右）
（图片来源：苏黎世大学和西奈山伊坎医学院）
“这些工作真的很重要，”丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）免疫学家W. Nicholas Haining教授说：“他们就好像是立了一面旗，然后说‘这些就是让这一切成为可能的技术，我们可以从中学到比你想象的更多的东西’。”
瑞士苏黎世大学（University of Zurich）Bernd Bodenmiller教授领导的一个团队，采用质谱结合多种抗体标记和生物信息学技术对73例肾透明细胞癌（ccRCC）和5个健康者的肾脏样本进行了细致的分析。研究的焦点集中在两种免疫细胞，即T细胞和巨噬细胞。这两种细胞都可能启动或抑制对肿瘤的免疫攻击，取决于它们当时所处的状态和表达的蛋白质。他们分析了约350万个细胞，分别用了29种和23种蛋白质的表达情况对巨噬细胞和T细胞进行了分型。
▲ccRCC患者样品的分析流程（图片来源：《细胞》）
结果表明，这些T细胞和巨噬细胞群体的多样性比以前想象的要多很多，至少共有17种肿瘤相关巨噬细胞表型和22种T细胞表型。其中，CD8+/PD-1+ T细胞表达有多种免疫抑制性受体的组合：除了广泛表达的PD-1外，TIM-3、CTLA-4和4-1BB则分别表达在少部分细胞上。此外，CD38还可作为肾透明细胞癌肿瘤中T细胞衰竭的生物学标志。在肿瘤相关巨噬细胞中，CD38对于其免疫属性具有重要影响，其中CD38+CD204+CD206-就有着明显的免疫抑制性。研究人员发现，可以通过肾透明细胞癌肿瘤微环境的分析，对患者的无进展生存期进行一定的预测。
▲用于肿瘤相关巨噬细胞（上）和T细胞（下）分型的蛋白标记
▲用于肿瘤相关巨噬细胞（上）和T细胞（下）分型的蛋白标记（图片来源：《细胞》）
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