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调节性T细胞
《转》译
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癌症免疫疗法是使人体对于肿瘤的反应能力增强，但是这种增强和提升幅度不能过大。例如，清除调节性T细胞(Regulatory cells,简称Tregs )可能会对机体造成严重危害，Tregs在调节机体免疫系统攻击癌症方面意义重大。 这种“轻举妄动”可能会引起危险的自身免疫反应从而影响身体健康。
近日，哥伦比亚大学研究人员提出：可以在不让机体免疫系统失控的情况下，适当抑制Tregs以加强癌症免疫治疗。
为了验证这个想法：研究人员通过使用干扰Treg转录的药物，他们发现免疫疗法在小鼠模型中变得更加有效。
该文章于9月7日在线发表于顶级期刊《Cell》，题为“NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.”
在这项研究中，研究人员通过小鼠模型证实黑色素瘤在缺失c-Rel的小鼠中急剧减少，从而验证了这个做法是可行的。
进一步研究表明：
c-Rel的抑制功能是通过损害Treg介导的免疫抑制来延缓黑色素瘤的生长，并加强了抗PD-1免疫治疗的作用。
此外，在黑色素瘤小鼠中，研究人员发现用于增加血液流动的药物pentoxifylline 提高了免疫检查点抑制剂的有效性，这是目前常用于治疗黑色素瘤和其他癌症的一种免疫治疗方法。
目前的研究表明：pentoxifylline可能提高免疫疗法的有效性。
哥伦比亚大学医学中心微生物与免疫学教授Sankar Ghosh博士说：
“在晚期黑素瘤中，这种疗法对大概20%的人群有效，虽然对比以前的疗法其治愈率有了显著的改善。 但是，这种疗法为什么对其他80％的患者不起作用呢？这说明肯定还有一种抑制免疫反应过度的机制存在。”
Ghosh博士及其同事决定试图清除Treg，但是他们发现这很难做到。研究人员发现有大量的Tregs存在于几种类型的肿瘤中。
Ghosh博士解释说：“一种可能的治疗方法是清除Tregs。但免疫系统的调控也需要Tregs的参与，完全清除Tregs可能会引发免疫系统对身体健康细胞和器官的攻击。”
同时，Ghosh博士及其同事发现，这些c-Rel缺陷型Treg保护癌细胞的能力受到损伤。 因此，当c-Rel被阻断时，杀伤T细胞对癌细胞的攻击力更加强大，而不引起自身免疫。
pentoxifylline是一种治疗药物，用于增加循环不畅的人的手脚的血液流动，但也已知其抑制c-Rel蛋白。
在这项研究中，pentoxifyllin阻断了Treg功能，提高了免疫疗法的有效性。
Ghosh博士指出：“下一步是在人类临床试验中测试这一联合疗法。 如果试验成功，c-Rel抑制剂可作为许多类型癌症免疫检查点疗法的补充。”
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