震惊！探秘能预示人类即将死亡的细胞！

作者：张晓宁 河北省南皮县人民医院

人在世间走，生老病死是谁也逃脱不了的。然而，有没有一种细胞，能预示人类死亡呢？就像中性分叶核中的鼓槌预测胎儿性别一样，能提示生男孩还是生女孩。答案是肯定的，嗜中性粒细胞绿色包涵物可能是患者即将发生死亡的迹象，可能是即将来临的死亡的预示指标^[1]。（见下图，photos by Woo Cheal Cho）。生活充满了奥秘，令人遐想。

 

患者即将发生的死亡的标志

嗜中性粒细胞中明亮的绿色包涵物是患者即将发生的死亡的迹象，死亡通常发生在识别包涵物的2天内^[1-2]。还有的作者报道急性肝功能衰竭患者在识别出包涵物的14天内死亡^[3]。Hodgson等^[4]报告了20例患者，其中在嗜中性粒细胞或单核细胞中鉴定出绿色包涵物。在检测到包涵物的几天内，65％的患者死亡。然而，Elizabeth等^[5]报道了13例来自1家机构的个体，其死亡率并不高，而且肝脏酶升高并不普遍。推测嗜中性粒细胞绿色包涵物可能与组织损伤相关，肝损伤只是代表组织损伤得1种。总的说来，这些绿色包涵物的确切性质未知，具有这些绿色包涵物的患者在短时间内死亡率相对较高，但这些发现的意义，受到报道的病例数少的限制。

 

与肝损伤和乳酸性酸中毒有关

在重症患者中，嗜中性粒细胞绿色包涵物已被描述在文献中，并与急性肝脏疾病有关^[6]。Hodgson等报道^[4]几乎所有患者的一个共同特征是缺血性或缺氧性肝炎，在致命的情况下，与乳酸性酸中毒有关。大多数患者在发现嗜中性粒细胞包涵物时被认为患有重病。嗜中性粒细胞绿色包涵物与肝损伤相关，可能导致危重病人短期死亡。中性粒细胞绿色包涵物，它们的存在与休克或肝移植背景下发生的缺血性肝损伤密切相关，强烈地表明肝脏是富含脂质的包涵物的主要来源。急性肝病患者中的嗜中性粒细胞绿色包涵物的图像已经被收录在美国血液学图像库中^[7]。

嗜中性粒细胞绿色包涵物患者乳酸性酸中毒的存在，这可能代表了患者氧气需求增加、组织低灌注和某些情况下肝细胞坏死导致的乳酸脱氢酶快速丧失。在没有组织缺氧的情况下，乳酸性酸中毒也与血液恶性肿瘤和转移性癌症有关^[8-9]。嗜中性粒细胞绿色包涵物患者乳酸酸中毒的严重程度可能是生存的预测因素。近年来，危重病人的乳酸监测和基于乳酸的治疗已被试用和提倡^[10]。

 

绿色包涵物的来源

Harris等^[2]认为包涵物与血液中的胆汁产物有关，提出了胆汁色素胆红素作为包涵物的可能来源。然而，绿色包涵物与新生儿高胆红素血症中描述的细胞内和细胞外胆红素结晶是不同的^[11-12]。在缺氧损伤中，脂褐素从坏死肝实质细胞中释放，并被吞噬细胞（通常是巨噬细胞和枯否细胞）摄取^[13]。这些肝脏中产生的黄棕色素具有脂褐素的典型染色特性，是绿色包涵物的潜在来源。术语“ceroid”通常用于作为病理状况累积的脂褐素样色素^[14]。脂褐素是由溶酶体消化的含脂质残留物组成的细粒状黄棕色色素颗粒，具有蛋白质、碳水化合物和微量元素的异质混合物^[15]。嗜中性粒细胞绿色包涵物的光学显微镜外观，富含脂质和酸性的性质与蜡状脂褐素一致，电子显微镜外观与神经元脂褐素相似^[16]。光镜和电子显微镜显示，包涵物是富含脂质的，可能源自坏死性肝实质细胞释放的脂褐素样物质。然而，PAS糖原染色阴性和缺乏自体荧光是非典型的。绿色包涵物代表脂褐素样物质或类似的溶酶体降解产物，其在肝脏和其他器官的缺血性损伤后出现。在大小和颜色上染色特征有一些相似之处，在海蓝组织细胞中观察到的脂质和富含铁的物质，通常在骨髓中细胞快速死亡的情况下出现^[17]。外周血液包裹体比在海蓝色组织细胞中通常看到的那些更明亮，更具有活力，但是富含脂质的组合物可能是两者共同的。通常是在中性粒细胞而不是单核细胞中发现包涵物，这表明中性粒细胞优先摄取。这一观察结果与循环观察结果一致，外周血嗜中性粒细胞可以比单核细胞更快速、更有效的吞噬某些物质，如细菌^[18]。

 

总结

嗜中性粒细胞绿色包涵物对于检验人员来说是比较罕见的，但由于多种因素，这些包涵物可能不被大家所认知并且报告不足。首先，在大多数情况下，包涵物存在于少数细胞中（小于1％的嗜中性粒细胞或单核细胞），并且可能在外周血涂片的常规形态学检查中被遗漏。第二，绿色包涵物必须与其他包涵物区别开来，与绿色嗜中性粒细胞包涵物相关的疾病包括继发于乙酰氨基酚过量的急性肝衰竭、创伤后多系统器官衰竭的乳酸性酸中毒和大肠杆菌相关性败血性休克。如不注意区分，这些包涵物可能被误认为是杜勒氏体。其他病症也存在嗜中性粒细胞包涵物，如胺碘酮治疗、秋水仙碱的毒性、冷球蛋白血症、感染性包涵体以及一些遗传性疾病^[19-21]，代表核碎片的紫色包涵物与霉酚酸治疗有关^[22]。最后，检验人员由于缺乏对嗜中性粒细胞绿色包涵物临床意义的认识，可能在平时的日常工作中检测到嗜中性粒细胞绿色包涵物，但忽略掉或者未报告。

 

参考文献

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