凝血新机制——组织因子途径可直接活化VIII因子

 

近期发表在Blood杂志上的一篇论著，证实了组织因子-FVIIa-FXa复合物可选择性活化FVIII，而不依赖凝血酶的反馈。

 

 

 

       目前公认的凝血因子激活途径如下图左侧，VIII因子的活化主要依赖启动阶段生成的凝血酶的反馈机制。而本文则通过大量实验证实在凝血酶生成前，如下图右侧，TF-VIIa-Xa复合物即可直接活化VIII因子（而不活化V因子），VIIIa-IXa复合物继而活化X因子，完成凝血共同途径，形成纤维蛋白栓子，达到止血目的。

 

       

       在利用VII因子突变模型，使得依赖于组织因子的外源凝血途径受抑的实验中，初生FXa在TF-VIIa协助下对內源凝血途径的激活则不受影响，可达到止血目的。   

      

        通过外源凝血途径生成的游离FXa及其活化的FVa受到组织因子途径抑制物（TFPI）的负向调控，而TF-VIIa-Xa复合物活化VIII因子途径则不受TFPI抑制，这也有助于解释抗Xa抑制药比维K抑制药出血风险更小：新发现的这一凝血途径不会被抗Xa抑制药完全阻断。同时，目前正研发的XI因子抑制药也同样可预期出血风险较小。

        这一研究对明确组织因子在止血和血栓中发挥的作用提供了生化基础，新的凝血机制对于未来止血药及抗凝药的研发和效果评价均有重要意义。