凝血检测与蜱虫病

患者男，65岁，因咯血伴胸痛入院，肺部CT示左肺斑片状毛玻璃影，肺部感染？

入院后出现高热伴血小板减少（持续在50×10^9/L左右）、谵妄症状。肝酶及LDH显著升高（ALT：172、AST：384、LDH：717），肾功轻度异常（尿素：10.7、肌酐：113）。血培养、结核菌培养均阴性，头孢类抗生素治疗效果一般。红细胞计数3.98×10^12/L，白细胞计数8.87×10^9/L，淋巴细胞13.9%降低，单核细胞14.3%升高。

 

凝血检查：

PT：13.6  （参考区间11.5-14.5）

FIB：2.87  （参考区间2.0-4.0）

APTT:59.1  （参考区间29.0-42.0）

TT: 24.2   （参考区间14.0-19.0）

D-D:2.97   （参考区间<>）

 

        多次凝血检查提示APTT、TT延长，而患者未使用肝素类药物，进一步检查抗Xa活性：0.15 U/ml，怀疑存在类肝素物质。由于以往多次在确诊蜱虫病患者中发现类肝素物质升高，该患者也正好来自蜱虫病高发区，问病史不排除蜱虫咬伤，因此建议排查蜱虫病。

        给予患者多西环素结合抗病毒治疗，效果良好，类肝素物质逐渐减少，血小板计数回升，患者神经症状改善。后续检出新疆出血热病毒（属于布尼亚病毒科）弱阳性。

 

        该例提示类肝素物质对于蜱虫病相关病毒感染可能具有较高诊断价值，值得关注。

 

         以下文献分析了类肝素物质——硫酸乙酰肝素在一种蜱虫病感染(克里米亚-刚果出血热，CCHF)病理机制中的角色。

 

与对照相比，CCHF患者有显著升高的血清及尿的硫酸乙酰肝素。

   硫酸乙酰肝素主要在内皮细胞合成，并广泛分布在细胞表面及胞外基质中。正常循环中含量极低，水平升高提示血管内皮受损，同时，硫酸乙酰肝素有助于介导病毒进入细胞，因此其水平升高也似乎与病情严重程度相关。此外，硫酸乙酰肝素可放大抗凝血酶对凝血因子的灭活作用，导致出血倾向。

 

    与对照相比，CCHF患者还有显著升高的ALT、AST、LDH，与本例类似，提示肝脏及肌肉释放酶增多。而肾损害不明显，可与流行性出血热相鉴别。

 

国内一项对45例蜱虫病患者的临床研究[1]中，凝血项目32例APTT延长、25例TT延长，特别是重症患者全部存在APTT、TT的延长，提示类肝素物质的产生与蜱虫病及其预后高度相关。

 

        总之，对于不明原因APTT、TT延长而PT、FIB正常的凝血报告，如果患者存在发热伴血小板减少的症状，且有相应生活史，有必要排查蜱虫病相关病毒感染。而对于确诊患者，类肝素物质的水平变化可能有助于评估预后。

参考文献

[1]朱有, 韩冰, 李绍民,等. 人粒细胞无形体病45例临床分析[J]. 临床医学,2010, 30(4):47-50.

感谢刘为勇博士提供病毒检测