FDP与D-Dimer同时检测的必要性

患者女，84岁，因恶心呕吐，上腹部疼痛、寒战入住我院脾胃科，临床考虑胰腺炎？脓毒血症？凝血检查结果见图1，此时的疑问是您工作中遇到这样的结果是直接审核发给临床？设想如果临床医生没有给患者申请检查纤维蛋白降解产物（FDP）,仅仅做凝血四项和D-二聚体(D-Dimer),您是不是会将结果直接审核呢？答案当然是否定的，这张报告单存在的问题在哪？为什么会出现这种情况？出现这种情况该如何处理？下面给大家做一阐述。

     

原发性纤溶与继发性纤溶的区别

原发性纤溶是仅有纤溶酶的大量生成，大多因纤溶酶原活化物增多所致。

继发性纤溶则是在凝血酶大量生成的基础上出现纤溶酶的生成，即有凝血功能异常、血凝块形成后才可有继发性纤溶发生。

实际上，临床上遇到的纤溶亢进绝大部分为继发性纤溶亢进，真正含义上的原发性纤溶极少。从检测参数分析，FDP和D-Dimer均是纤溶亢进的标志物，其中FDP为全部纤维蛋白降解产物的总和，而D-Dimer是交联纤维蛋白的降解产物，是FDP的一部分，D-Dimer的增高是继发性纤溶亢进的标志，理论上若FDP增高而D-Dimer不增高，考虑原发性纤溶亢进；FDP和D-Dimer均增高，考虑继发性纤溶亢进。

从上述这张报告结果看，因为PT、APTT延长，Fbg降低，因此能够确定患者必定有凝血系统功能亢进，纤溶系统的功能亦已经启动。但用继发性纤溶亢进去分析上述结果，问题是FDP极度升高（FDP，1292.00mg/L），而D-Dimer仅仅是轻度升高，二者是不符合基本常识的。因为一般情况下，FDP与D-Dimer的结果是5-10倍的关系，如果二者结果相差悬殊，首先我们要怀疑其中一个结果是不可靠的，正确的做法是将D-Dimer用其缓冲液倍比后检测，如果稀释后的结果比原倍的结果增高很多，说明是钩状效应导致的D-Dimer假性减低。我们只需报告数值最高的结果即可（稀释倍数需结合FDP的值做经验判断）。

本文病例因考虑到FDP水平增高幅度较大，因此分别用SYSMEX CS5100血凝仪自带的64倍、95倍稀释模式检测，结果分别为395.88mg/L和488.92mg/L，因此我们将上述报告的D-Dimer结果修正为488.92mg/L后将报告审核发布。随后1个月内，我们对该患者的病情和检测结果也给予了持续关注，后随着治疗的好转，FDP和D-Dimer的检测结果才逐渐降为正常水平。造成上述D-Dimer假性减低的原因是D-Dimer的测定是免疫比浊法，当血浆中的D-Dimer浓度过高时，其与试剂中的抗体浓度相差悬殊，就会造成抗原过剩现象，即后带现象。致使第一次的D-Dimer结果假性减低。倘若出现此种情况，而检验人员不能及时识别并纠正，错误报告一旦发出可能会导致延误患者疾病的诊断和治疗。

钩状效应

即HOOK效应，是指由于抗原抗体比例不合适而导致假阴性的现象，其中抗体过量叫做前带效应（又称前带现象）；抗原过量叫做后带效应（又称后带现象）。这是因为抗原抗体发生特异性反应时，生成结合物的量与反应物的浓度有关。

无论在一定量的抗体中加入不同量的抗原或在一定量的抗原中加入不同量的抗体， 只有在两者分子比例合适时才出现最强的抗原-抗体反应即抗原抗体反应的等价带(zone of equivalence)。在此范围内，抗原抗体充分结合，形成的结合物最多，表明抗原与抗体浓度的比例最为合适，因此又称最适比(optimalratio)。在等价带前后分别有抗体或抗原过剩，导致免疫复合物形成的量减少，这种现象称为带现象(zone phenomenon)。带现象在临床检验工作中不可避免，所有采用免疫反应为检测原理的检测项目均可能出现HOOK效应。乙型肝炎表面抗原及其它HBV血清标志物、HIV、梅毒抗体、绒毛膜促性腺激素和类风湿因子等检测项目均有出现HOOK效应的报道。因此，我们在日常审核报告时不仅要仔细认真，而且还要有相关常识及一定的临床知识，避免因HOOK效应引起的结果假性减低或假阴性，给临床诊疗造成影响。

关于本病例

检测结果中出现凝血四项异常、FDP极度增高，均能提示检验人员D-Dimer的检测结果为2.15mg/L是不可信的，值得怀疑的，遇到这种情况正确的处理措施是用倍比稀释法确定是哪个结果出现了干扰因素，方法是将其中一个可疑结果倍比稀释后若结果明显升高，说明存在HOOK现象导致的假性减低。相反，如果随着稀释倍数的增加，结果下降说明存在类风湿因子、嗜异性抗体导致的结果假性增高，可见同时检测FDP和D-Dimer不仅能帮助临床鉴别原发性纤溶和继发性纤溶，同时还能发现二者之一因为某些因素导致的假性减低或假性增高，有利于检验人员及时发现某些检测结果的干扰因素，给临床提供准确可靠的检测结果，这也是FDP和D-Dimer同时检测的必要性。