如何进行肝素/低分子肝素的监测？

1.为什么要监测?

肝素和低分子肝素是临床常用的抗凝药物，前者用于体外循环、血液透析、支架放置等手术中，后者在静脉血栓的预防和治疗中有广泛的使用。无论是低分子肝素还是普通肝素，其抗凝作用均依赖于抗凝血酶（AT-Ⅲ），任何抗凝药物在治疗时均有两面性，抗凝不足易再发血栓、抗凝过量容易出血，因此抗凝药物监测临床应予以重视，肝素和低分子肝素发挥抗凝活性的关键环节是通过AT-Ⅲ灭活凝血因子Xa，因此我们通过测定抗Xa活性，根据指南建议可以指导临床用药。

2. 肝素监测： 抗Xa vs APTT

2014年德克萨斯大学医学部和北卡罗来纳大学对2009年一月到2013年十二月MedAssets卫生系统数据库中涉及全美43个州，400多家医院的20,804名患者进行分析发现： 使用抗Xa监测肝素治疗的患者与使用APTT监测肝素治疗的患者相比，由于各类临床并发症而发生临床输血的概率更低。ACS 降低 17.5% （P ＜ 0.0001）STK 降低 8.2% （P ＜ 0.0001）VTE 降低 4.7% （P ＜ 0.0001）使用抗Xa监测肝素治疗的患者，临床并发症更少，患者安全性更高。

3. 新型抗凝药物的崛起和抗Xa

近年来，新型口服抗凝药物（NOAC），直接Xa 因子抑制剂利伐沙班与阿哌沙班相继面世。由于其难以预测的药代动力学特征，临床在特定情况下也需要对其监测，以更快达到抗凝治疗的目标，更长的治疗范围满足，从而降低出血风险和血栓复发的几率。对临床各科室出血性疾病、血栓性疾病的预防、诊断、治疗及预后评估，颇具指导意义。因此建议开展抗Xa活性实验检测，体现真实的病人体内抗凝效果。并发症更少，患者安全性更高。

4.结果的解读

anti-FXa:

普通肝素：有效治疗浓度为：抗Xa在0.35-0.75U/ml之间。

低分子肝素：多为皮下注射，作为预防血栓，抗Xa控制在在0.1-0.3U/ml之间，作为治疗深静脉血栓，抗Xa控制在0.5-1.0U/ml之间。

正常人：抗Xa为<0.1u>

AT-III:

当AT-Ⅲ活性低于30%时，再大剂量肝素和低分子肝素使用无效；当AT-Ⅲ活性介于30%-70%之间时，抗凝作用效率降低，肝素以及低分子肝素在AT-Ⅲ活性大于70%时具有良好的抗凝效果。

附：国外文献对Xa活性监测的推荐

5.采样时间的选择

对于正常患者，每日2次使用低分子肝素，第3次用药后4-6小时可达稳态。

6.如何调整