大家好，我是乙肝病毒（英文名：HBV）。我的长相一般，没太好看，所以照片就不上了，附自画像一张。
图1.HBV自画像（图片来源于网络）
我的样子可以用一句话来概括——两件衣服包裹一颗童心。
哪两件衣服呢？一件是能被外界看到，所以要经常更换款式的外衣——乙肝表面抗原（HBsAg）；一件是外界看不到，所以基本维持同一款式的内衣——乙肝核心抗原（HBcAg）。一颗童心则叫做HBV DNA，上面记录了我全部的身份信息，我的复制增殖、传宗接代全指望它。
我喜欢寄居在人类的肝脏细胞中，但是进“脏”之路并不总是那么好走。如果顺利的话，我在穿过肝脏细胞的胞膜之后，会把衣服脱掉，只留一颗童心DNA进入细胞核，在细胞核内，我将施展我的所有才能，利用肝脏细胞的细胞质这个大工厂，做好下面三件事：
1．复制自己——让一颗心（DNA）变成两颗、三颗……有首歌怎么唱来着？“看心心一颗两颗三颗四颗连成线”，嗯，差不多就是这样，越多越好；
2．制作衣服——内衣（HBcAg）和外衣（HBsAg），也是越多越好，衣服做好之后，我会让每颗童心都逐一披上内衣再披上外衣；这样它们便都成了另外一个我，它们将传承我的使命，离开出生地，去往远方，寻找更多的肝细胞，在那里寄居、繁衍，做跟我同样的事情；
3．制作玩具——乙肝e抗原（HBeAg），越多越好，虽然我在肝脏细胞内已经不愁吃穿，但童心未泯的我，需要玩具陪伴，那些新出生的小伙伴，也同样需要玩具伴随他们去往远方；嗯，所以只要我在活动，玩具HBeAg就少不了。
图2. HBV在肝细胞内干了啥
（图片来源于网络再编辑）
如果人类此时想要监测我，他们当然可以对我的宿主血液进行检测（事实上他们也一直都是这么做的），这时候大部分会是这样的结果：
注：此文所有表格中“+”表示阳性，“-”表示阴性；有些报告单也会报具体数值，后面加“↑”或“↓”来表示阴阳性。
只是事情并非都如我想的那么简单，我所寄居的地方，有着相当先进的安保系统和兵工厂——专业一点，我们后面都管它叫“免疫系统”吧。它能识别出我的衣服和玩具，进而制造出对应的武器来摧毁它们。
免疫系统的武器之一叫做乙肝表面抗体（Anti-HBs），可以识别并摧毁我的外衣乙肝表面抗原（HBsAg），他俩是一对冤家，战争在所难免，最开始往往是我的外衣部队（HBsAg）人数众多，但后来对方的武器（Anti-HBs）也越来越多了，火力变猛，于是也常常把我的外衣部队打得落花流水，只剩散兵游勇。
免疫系统的武器之二叫做乙肝e抗体（Anti-HBe），它可以识别并摧毁我的玩具乙肝e抗原（HBeAg），这俩也是一对仇家，仇家相见分外眼红，也常打得不可开交，他俩之间的战争可参考上面那对冤家。区别点在于，Anti-HBe这件武器一定是我进入宿主肝脏细胞复制、增殖之后其免疫系统才能制造出来，而Anti-HBs这件武器却不一定。聪明的人类会给自己注射一种叫做“乙肝疫苗”的东西，其本质类似于穿着我的各种外衣（HBsAg）的稻草人，它让人类的免疫系统误以为是我在攻城掠寨，进而制造出相当数量的Anti-HBs武器来做防备用，这样的话，日后他们真的遇到我的部队大举进攻，也常常能有备无患，在我们还没来得及进入肝脏细胞前，就把我们消灭得一干二净。
免疫系统的武器之三叫做乙肝核心抗体（Anti-HBc），它可以识别我的内衣乙肝核心抗原（HBcAg），只不过因为我的内衣基本都被包裹在里面，不外露，这件武器虽然被制造了出来，但好像拿我的内衣没什么办法。只是一旦被我感染过，那么免疫系统制造的这件武器就会有一定数量地存在人体中，哪怕我早已经被消灭殆尽。
如果在这个阶段对我们进行监测的话，按时间先后来看，我的宿主血液中各种成分检测的结果可能会是以下几种情况：
1．早期的时候，我的部队兵强马壮，而免疫系统除了乙肝核心抗体（Anti-HBc）这种武器制造得较快可以被检出之外，另外的两种武器还没来得及被大规模制造，所以检测模式如下：
2．随着战争的加剧，Anti-HBs和Anti-HBe被更多地制造出来，两对冤家与仇家（HBsAg和Anti-HBs，HBeAg和Anti-HBe）之间的战争愈演愈烈，彼此之间常常会出现拉锯战的场面，所以检测模式可能会有以下几种：
注：HBsAg和Anti-HBs，HBeAg和Anti-HBe之间势均力敌时可能出现结果3；Anti-HBe率先压制了HBeAg时可能出现结果4；Anti-HBs率先压制了HBsAg时可能出现结果5；Anti-HBs和Anti-HBe双双压制了HBsAg和HBeAg时可能出现结果6。
但是人类非常聪明，与我们作战过程中，他们除了依靠自身安保系统——免疫系统之外，还会借助外援——乙肝抗病毒药物。这就使得我们在战争中身处劣势。
当前的乙肝抗病毒药物主要分两种：
一种是免疫调节剂，如各种干扰素类药物。这类药物犹如矿产资源，可以让人类的安保系统与兵工厂——免疫系统更加强大，从而提升武器制造的效率，使得Anti-HBs和Anti-HBe双双压制HBsAg和HBeAg的局面更容易形成，因此就会出现上面表格中结果6的情况。不过想让我们缴械投降还没这么简单，虽然我的外衣（HBsAg）与玩具（HBeAg）都被摧毁，但我依然坚守初心，我的DNA还可以在肝脏细胞内复制增殖，准备随时卷土重来。
另一种是核苷类似物，这种比较厉害，这类药物可以直接干扰阻断我们自我复制、制作衣服、制作玩具等等的进程，使得我方人口、物资均受限制，进而导致我们在战争中溃败。此时对我们宿主血液进行检测的话，其模式与结果6就有些许差别，因为HBV DNA复制被抑制，所以其检测结果可能就是阴性（如下表结果7所示）。但是如果是药物治疗早期，可能HBsAg和Anti-HBs，HBeAg和Anti-HBe之间的胜负还未完全分出，因此也有可能暂时出现下表结果8或结果9的情况。但如果药物治疗顺利的话，最终Anti-HBs和Anti-HBe都会占据上风，从而使检测结果转变为结果7的模式。
所谓兔死狗烹，鸟尽弓藏，如果我们在宿主体内被清除得差不多了，那么宿主的免疫系统当然就没有必要继续源源不断地制造兵器，久而久之，Anti-HBs和Anti-HBe的量也会慢慢下降，可能就无法被检测出来，于是出现如下表结果10、结果11或结果12的模式，也是有可能的，当然这是后话了。
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故事讲到这里，想必各位看官都在等着看我的笑话了，没有了人口、没有了物资，这个仗还怎么打呢，认输吧？但我偏不，我依然坚守初心，我的DNA还在肝脏细胞内，打不过，我逃还不行吗？可是要怎么逃过免疫系统的监视呢，这就全靠这项我与生俱来的本领——基因突变了。基因突变之后的我，可以制造出款式不同的外衣（为了区别于老款外衣，我们称之为：HBsAg-PLUS），这些外衣可是我宿主的免疫系统从未见过的，当然，它也就没来得及针对新款外衣制造出相应的新款武器（Anti-HBs-PLUS），这样我就能够逃之夭夭，去往他处另谋出路了。
可别小看了我这项突变的本领，我这轻轻一闹腾，可就把人类折腾得够呛。
其一，突变后的我也许可以继续在原宿主肝脏细胞内繁殖，因为原来的药物已经奈何不了我了，而宿主的免疫系统现有的武器都还是针对我老款外衣的，我还是有充分的时间来复制自己、制造新款外衣HBsAg-PLUS，从而再次发起战争。此时检测宿主血清时，也是极有可能出现HBsAg和Anti-HBs同时阳性的结果（如下表结果13），但此时的HBsAg可能已经是我突变后制造的新款外衣HBsAg-PLUS，毕竟老款外衣在之前的战争中已经被摧毁得所剩无几了，而Anti-HBs还是原来的Anti-HBs，新武器Anti-HBs-PLUS则还没来得及被大规模制造出来。
再者，我突变后制造的HBsAg-PLUS，对于检测试剂来说更是一个挑战，产品质量不过硬的话，它很有可能没法将我识别出来，容易出现漏检，如果此时没有同时检测HBV DNA，很有可能我就可以逃过一劫，继续躲在宿主肝细胞内乐享天年。
当然，如果有合适的机会，我也可能会选择离开原宿主，去别处繁衍增殖，因为现有的药物已对我无可奈何，突变之后的我在短时间内将所向无敌，很快将发展出一个新的族群，人类将其称为不同基因型的突变病毒株，当然我的外衣也将是新款的。
此时的我在与人类的战争中又将身处优势，人类若想战胜我，则需要：
1、针对我的新外衣制造出新的武器来识别我，使得我可以被检测出来；
2、优化他们的疫苗，使得更多人体能产生识别我新外衣的武器Anti-HBs-PLUS，阻断我对他们肝脏细胞的进攻；
3、制造出新的药物，来重新干扰、阻断我们新族群的繁衍与增殖，进而消灭我们。
以上便是来自我们乙肝病毒的一封自白书，其中所述只是我们与人类这场战争的其中一个轮回，所谓道高一尺魔高一丈，我们彼此争斗了千万年，谁想彻底赢下这场战争都很困难。但是不得不说，人类科技进步太快了，近百年来他们对我们的了解与研究越来越深入，使得我们的处境也越发艰难，未来的路只会越来越难走，我们还是自求多福吧！
参考文献
1． WHO Guidelines on hepatitis B and C testing
2． Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with hepatitis B infection. Geneva: WHO; 2015
3．Yonghao G, Jin X, Jun L, Pumei D, Ying Y, Xiuhong F et al. An epidemiological serosurvey of hepatitis B virus shows evidence of declining prevalence due to hepatitis B vaccination in central China. Int J Infect Dis. 2015; 40:75-80
4．Hadziyannis SJ. Update on hepatitis B virus infection: focus on treatment. J Clin Transl Hepatol. 2014;2(4):285-91
5．慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)
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