大家好,我是乙肝病毒(英文名:HBV)。我的长相一般,没太好看,所以照片就不上了,附自画像一张。
图1.HBV自画像(图片来源于网络)
我的样子可以用一句话来概括——两件衣服包裹一颗童心。
哪两件衣服呢?一件是能被外界看到,所以要经常更换款式的外衣——乙肝表面抗原(HBsAg);一件是外界看不到,所以基本维持同一款式的内衣——乙肝核心抗原(HBcAg)。一颗童心则叫做HBV DNA,上面记录了我全部的身份信息,我的复制增殖、传宗接代全指望它。
我喜欢寄居在人类的肝脏细胞中,但是进“脏”之路并不总是那么好走。如果顺利的话,我在穿过肝脏细胞的胞膜之后,会把衣服脱掉,只留一颗童心DNA进入细胞核,在细胞核内,我将施展我的所有才能,利用肝脏细胞的细胞质这个大工厂,做好下面三件事:
1.复制自己——让一颗心(DNA)变成两颗、三颗……有首歌怎么唱来着?“看心心一颗两颗三颗四颗连成线”,嗯,差不多就是这样,越多越好;
2.制作衣服——内衣(HBcAg)和外衣(HBsAg),也是越多越好,衣服做好之后,我会让每颗童心都逐一披上内衣再披上外衣;这样它们便都成了另外一个我,它们将传承我的使命,离开出生地,去往远方,寻找更多的肝细胞,在那里寄居、繁衍,做跟我同样的事情;
3.制作玩具——乙肝e抗原(HBeAg),越多越好,虽然我在肝脏细胞内已经不愁吃穿,但童心未泯的我,需要玩具陪伴,那些新出生的小伙伴,也同样需要玩具伴随他们去往远方;嗯,所以只要我在活动,玩具HBeAg就少不了。
图2. HBV在肝细胞内干了啥
(图片来源于网络再编辑)
如果人类此时想要监测我,他们当然可以对我的宿主血液进行检测(事实上他们也一直都是这么做的),这时候大部分会是这样的结果:
注:此文所有表格中“+”表示阳性,“-”表示阴性;有些报告单也会报具体数值,后面加“↑”或“↓”来表示阴阳性。
只是事情并非都如我想的那么简单,我所寄居的地方,有着相当先进的安保系统和兵工厂——专业一点,我们后面都管它叫“免疫系统”吧。它能识别出我的衣服和玩具,进而制造出对应的武器来摧毁它们。
免疫系统的武器之一叫做乙肝表面抗体(Anti-HBs),可以识别并摧毁我的外衣乙肝表面抗原(HBsAg),他俩是一对冤家,战争在所难免,最开始往往是我的外衣部队(HBsAg)人数众多,但后来对方的武器(Anti-HBs)也越来越多了,火力变猛,于是也常常把我的外衣部队打得落花流水,只剩散兵游勇。
免疫系统的武器之二叫做乙肝e抗体(Anti-HBe),它可以识别并摧毁我的玩具乙肝e抗原(HBeAg),这俩也是一对仇家,仇家相见分外眼红,也常打得不可开交,他俩之间的战争可参考上面那对冤家。区别点在于,Anti-HBe这件武器一定是我进入宿主肝脏细胞复制、增殖之后其免疫系统才能制造出来,而Anti-HBs这件武器却不一定。聪明的人类会给自己注射一种叫做“乙肝疫苗”的东西,其本质类似于穿着我的各种外衣(HBsAg)的稻草人,它让人类的免疫系统误以为是我在攻城掠寨,进而制造出相当数量的Anti-HBs武器来做防备用,这样的话,日后他们真的遇到我的部队大举进攻,也常常能有备无患,在我们还没来得及进入肝脏细胞前,就把我们消灭得一干二净。
免疫系统的武器之三叫做乙肝核心抗体(Anti-HBc),它可以识别我的内衣乙肝核心抗原(HBcAg),只不过因为我的内衣基本都被包裹在里面,不外露,这件武器虽然被制造了出来,但好像拿我的内衣没什么办法。只是一旦被我感染过,那么免疫系统制造的这件武器就会有一定数量地存在人体中,哪怕我早已经被消灭殆尽。
如果在这个阶段对我们进行监测的话,按时间先后来看,我的宿主血液中各种成分检测的结果可能会是以下几种情况:
1.早期的时候,我的部队兵强马壮,而免疫系统除了乙肝核心抗体(Anti-HBc)这种武器制造得较快可以被检出之外,另外的两种武器还没来得及被大规模制造,所以检测模式如下:
2.随着战争的加剧,Anti-HBs和Anti-HBe被更多地制造出来,两对冤家与仇家(HBsAg和Anti-HBs,HBeAg和Anti-HBe)之间的战争愈演愈烈,彼此之间常常会出现拉锯战的场面,所以检测模式可能会有以下几种:
注:HBsAg和Anti-HBs,HBeAg和Anti-HBe之间势均力敌时可能出现结果3;Anti-HBe率先压制了HBeAg时可能出现结果4;Anti-HBs率先压制了HBsAg时可能出现结果5;Anti-HBs和Anti-HBe双双压制了HBsAg和HBeAg时可能出现结果6。
但是人类非常聪明,与我们作战过程中,他们除了依靠自身安保系统——免疫系统之外,还会借助外援——乙肝抗病毒药物。这就使得我们在战争中身处劣势。
当前的乙肝抗病毒药物主要分两种:
一种是免疫调节剂,如各种干扰素类药物。这类药物犹如矿产资源,可以让人类的安保系统与兵工厂——免疫系统更加强大,从而提升武器制造的效率,使得Anti-HBs和Anti-HBe双双压制HBsAg和HBeAg的局面更容易形成,因此就会出现上面表格中结果6的情况。不过想让我们缴械投降还没这么简单,虽然我的外衣(HBsAg)与玩具(HBeAg)都被摧毁,但我依然坚守初心,我的DNA还可以在肝脏细胞内复制增殖,准备随时卷土重来。
另一种是核苷类似物,这种比较厉害,这类药物可以直接干扰阻断我们自我复制、制作衣服、制作玩具等等的进程,使得我方人口、物资均受限制,进而导致我们在战争中溃败。此时对我们宿主血液进行检测的话,其模式与结果6就有些许差别,因为HBV DNA复制被抑制,所以其检测结果可能就是阴性(如下表结果7所示)。但是如果是药物治疗早期,可能HBsAg和Anti-HBs,HBeAg和Anti-HBe之间的胜负还未完全分出,因此也有可能暂时出现下表结果8或结果9的情况。但如果药物治疗顺利的话,最终Anti-HBs和Anti-HBe都会占据上风,从而使检测结果转变为结果7的模式。
所谓兔死狗烹,鸟尽弓藏,如果我们在宿主体内被清除得差不多了,那么宿主的免疫系统当然就没有必要继续源源不断地制造兵器,久而久之,Anti-HBs和Anti-HBe的量也会慢慢下降,可能就无法被检测出来,于是出现如下表结果10、结果11或结果12的模式,也是有可能的,当然这是后话了。
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故事讲到这里,想必各位看官都在等着看我的笑话了,没有了人口、没有了物资,这个仗还怎么打呢,认输吧?但我偏不,我依然坚守初心,我的DNA还在肝脏细胞内,打不过,我逃还不行吗?可是要怎么逃过免疫系统的监视呢,这就全靠这项我与生俱来的本领——基因突变了。基因突变之后的我,可以制造出款式不同的外衣(为了区别于老款外衣,我们称之为:HBsAg-PLUS),这些外衣可是我宿主的免疫系统从未见过的,当然,它也就没来得及针对新款外衣制造出相应的新款武器(Anti-HBs-PLUS),这样我就能够逃之夭夭,去往他处另谋出路了。
可别小看了我这项突变的本领,我这轻轻一闹腾,可就把人类折腾得够呛。
其一,突变后的我也许可以继续在原宿主肝脏细胞内繁殖,因为原来的药物已经奈何不了我了,而宿主的免疫系统现有的武器都还是针对我老款外衣的,我还是有充分的时间来复制自己、制造新款外衣HBsAg-PLUS,从而再次发起战争。此时检测宿主血清时,也是极有可能出现HBsAg和Anti-HBs同时阳性的结果(如下表结果13),但此时的HBsAg可能已经是我突变后制造的新款外衣HBsAg-PLUS,毕竟老款外衣在之前的战争中已经被摧毁得所剩无几了,而Anti-HBs还是原来的Anti-HBs,新武器Anti-HBs-PLUS则还没来得及被大规模制造出来。
再者,我突变后制造的HBsAg-PLUS,对于检测试剂来说更是一个挑战,产品质量不过硬的话,它很有可能没法将我识别出来,容易出现漏检,如果此时没有同时检测HBV DNA,很有可能我就可以逃过一劫,继续躲在宿主肝细胞内乐享天年。
当然,如果有合适的机会,我也可能会选择离开原宿主,去别处繁衍增殖,因为现有的药物已对我无可奈何,突变之后的我在短时间内将所向无敌,很快将发展出一个新的族群,人类将其称为不同基因型的突变病毒株,当然我的外衣也将是新款的。
此时的我在与人类的战争中又将身处优势,人类若想战胜我,则需要:
1、针对我的新外衣制造出新的武器来识别我,使得我可以被检测出来;
2、优化他们的疫苗,使得更多人体能产生识别我新外衣的武器Anti-HBs-PLUS,阻断我对他们肝脏细胞的进攻;
3、制造出新的药物,来重新干扰、阻断我们新族群的繁衍与增殖,进而消灭我们。
以上便是来自我们乙肝病毒的一封自白书,其中所述只是我们与人类这场战争的其中一个轮回,所谓道高一尺魔高一丈,我们彼此争斗了千万年,谁想彻底赢下这场战争都很困难。但是不得不说,人类科技进步太快了,近百年来他们对我们的了解与研究越来越深入,使得我们的处境也越发艰难,未来的路只会越来越难走,我们还是自求多福吧!
参考文献
1. WHO Guidelines on hepatitis B and C testing
2. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with hepatitis B infection. Geneva: WHO; 2015
3.Yonghao G, Jin X, Jun L, Pumei D, Ying Y, Xiuhong F et al. An epidemiological serosurvey of hepatitis B virus shows evidence of declining prevalence due to hepatitis B vaccination in central China. Int J Infect Dis. 2015; 40:75-80
4.Hadziyannis SJ. Update on hepatitis B virus infection: focus on treatment. J Clin Transl Hepatol. 2014;2(4):285-91
5.慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)
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