概述
自身免疫性脑炎（AE）是一大类与针对神经元突触受体、离子通道或细胞表面蛋白的抗体相关的严重神经系统疾病。AE的诊断很重要，因为早期诊断和及时的免疫治疗可以显着改善患者的预后。检测血清和/或脑脊液中的自身抗体可确诊该类疾病。但是，通常需要数天或数周才能获得抗体检测结果，这可能会延迟诊断。此外，许多国家和地区无法进行抗体检测，尤其是对于一些罕见抗体介导的AE。因此，基于神经影像学和临床信息诊断AE具有重要价值。
鉴于AE的临床症状谱系不断扩大，侧重于临床和神经影像学特点的临床表征有助于精准识别AE亚型，从而实现早期和正确诊断。例如，中枢性低通气是抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎可识别的临床表型之一。最近，对富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）和接触蛋白相关蛋白2（CASPSR2）抗体相关疾病的综合研究显示，面臂肌张力障碍发作（faciobrachial dystonic seizure）表型对LGI1抗体（而非CASPR2抗体）患者具有高度特异性。这些研究阐明了表型研究如何促进不同亚型AE的分类和诊断。
与γ-氨基丁酸A型受体（GABAAR）抗体相关的AE是近期描述的一种疾病实体。有趣的是，这种疾病的一些临床和神经影像学特点可能使其不同于其他抗体介导的脑炎。然而，抗GABAAR脑炎是一种极为罕见的疾病。自2014年首次报道以来，全球仅有约50例描述。该病的详细临床和神经影像学描述很少，因此阻碍了基于疾病表型对这种潜在可治疗疾病的早期诊断。
复旦大学华山医院陈向军教授团队近日报道 中国抗GABAAR脑炎病例系列，旨在探索抗GABAAR脑炎是否具有可识别的临床和神经影像学表型。此外，进一步分析了临床特征、神经影像学表型和GABAAR基因表达模式之间的关系。
方法
2013年1月至2021年2月在复旦大学华山医院就诊的1919例疑似AE患者中共有483例为神经元细胞表面抗体阳性，其中10例最终被诊断为抗GABAAR脑炎。通过MRI评估和临床检查来总结主要的临床表现，并可视化和量化病变分布特征。此外，进一步分析了临床特点、神经影像表型和GABAAR表达拓扑结构之间的关系。
结果
10例抗GABAAR脑炎患者（8例男性患者和2例女性患者）发病的中位年龄为 41.5岁（范围：17-73岁）。所有患者均有突出的癫痫发作，以及脑MRI上累及边缘叶、额叶和颞叶的多灶性斑点状或融合病变。所有患者均观察到扣带回双侧但不对称的病变。这些病变可随免疫治疗和复发而发生动态变化。患者脑部MRI病灶分布与含β3亚基的GABAAR（自身抗体主要靶点）基因表达水平呈正相关（Spearman ρ=0.864, p=0.001）。根据病变的拓扑结构，抗GABAAR脑炎患者可分为2种临床-影像学类型：（1）融合型（confluent type）：双侧融合型病变几乎累及所有边缘叶、额叶和颞叶；（2）斑点型（spotted type），多发散在中-小片状病变。与斑点型患者相比，融合型患者的临床症状更严重且结局更差（最高改良Rankin量表[mRS]评分：5[5-5] vs 3.5[3-4]，p=0.008；随访mRS评分：4[2-6] vs 0.5[0-1]，p=0.016)。
图1：抗GABAAR脑炎的MRI特点；注意到多发皮质和皮质下病变，呈FLAIR高信号（A.a），T1WI低信号，没有明显的占位效应和强化（A.b，A.c），DWI和ADC上未见明显弥散受限（A.d，A.e）；1例代表性患者（病例1）长期随访复查的FLAIR显示，在急性期，融合病变主要累及双侧额叶和颞叶（B.a，B.b）；1.5个月后，一些病灶消失，但也有新的多灶性病变出现（C.a，C.b）；发病7个月后，大多数急性期颅内病变消退，但出现皮质萎缩和侧脑室扩大的征象（D.a，D.b）；发病3年后，该患者临床症状稳定，复查MRI无任何病变，但可见侧脑室扩大（红色圆圈）和主要累及颞叶和额叶的脑萎缩（红色箭头）（E.a，E.b）
图2：抗GABAAR脑炎的2种代表性病变分布模式；1型：融合型（A）；2型：斑点型（B）；请注意，2种类型患者扣带回上均可见双侧但不对称的病变（红箭）
图3：抗GABAAR脑炎病变分布概率图（probability map）；主要累及边缘叶（尤其是双侧前扣带回，白箭）、额叶和颞叶
图4：投影到FreeSurfer皮质区域的GABRA1、GABRB3和GABRR2基因表达数据的外侧和内侧视图；表达水平进行了log2转换；注意到GABAB3在边缘叶、额叶和颞叶中高表达，但在顶叶和枕叶中的表达相对较低
结论
抗GABAAR脑炎具有独特的神经影像表型。本病扣带回经常受累。病变的拓扑结构可能与含β3亚基的GABAAR的分布有关，并反映了患者的疾病严重程度和结局。
[参考文献]
Deng B, Cai M, Qiu Y, Liu X, Yu H, Zhang X, Huang H, Zhao X, Yang W, Dong S, Jin L, Chu S, Chen X. MRI Characteristics of Autoimmune Encephalitis With Autoantibodies to GABAA Receptor: A Case Series. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Mar 25;9(3):e1158.
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