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脑垂体前叶功能低下患者生活质量下降的可能原因

以往认为垂体前叶功能低下(Hypopituitary)患者生活质量下降的主要原因是生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)。但在安慰剂对照临床试验中,生长激素替代治疗的效果与安慰剂没有差异。氢化可的松剂量>20毫克/日和垂体区的放射治疗均与生活质量较差相关。美国密歇根大学医学部代谢、内分泌和糖尿病科的Adnan Ajmal等评估未接受过GH治疗的垂体前叶功能低下伴GH缺乏患者的生活质量,发表在2018年10月的《Pituitary》在线上。


该研究纳入2014年1月至2016年12月期间在密歇根大学健康中心垂体和神经内分泌诊所就诊的53例患者,为研究组;包括39例垂体腺瘤、6例颅咽管瘤、4例垂体囊肿以及4例垂体炎、垂体出血等其它病变。研究组又分为,21例手术后放疗组和32例单一手术组。总体上,GHD平均持续时间为71.4±7.8个月;每日平均给予患者氢化可的松150.7mg,未使用GH治疗。另设54例经鼻入路治疗的良性鼻窦炎为对照组。


垂体前叶功能低下患者的平均血浆胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)指数降低,为0.8±0.0,Z评分为-2.2±0.1。单一手术组IGF-1指数为0.8±0.0,Z评分为-2.1±0.2;手术后放疗组IGF-1指数为0.7±0.0,Z评分为-2.3±0.1。50例(94%)患者IGF-1指数和Z评分较低,同时伴有2-4个其它垂体激素缺乏。其余3例中,2例垂体激素不足,IGF-1指数正常,但胰岛素低血糖试验GH<1ng/ml。


对照组年龄小于垂体前叶功能低下患者,分别为52.2±1.8岁和61.2±2.0岁(P=0.001)。研究组女性患者少于对照组(P=0.13)。研究组中有心血管、代谢和呼吸等共患病的患者多于对照组(2.1±0.1比1.6±0.1;P=0.01)和需要服药者也比对照组多(4.3±0.2比2.1±0.2;P<0.001)。


研究组成年人生长激素缺乏评估(Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults,AGHDA)评分明显低于与对照组(8.1±1.0和5.1±0.9,P=0.03)。术后放疗患者的AGHDA评分(9.1±1.5,P=0.02)和鼻内状况预后测试-22(Sino-Nasal Outcome Test-22,SNOT-22)评分均明显低于对照组(15.8±2.0和23.2±3.5;P=0.04)。然而,未放疗而接受“生理”剂量氢化可的松治疗的患者AGHDA评分与对照组相似(5.1±0.9和7.3±1.3,P=0.17)。


研究结果提示,使用剂量<20毫克/日的氢化可的松替代治疗,并且不进行放疗和GH治疗的患者生活质量正常。因此,脑垂体前叶功能低下患者的生活质量下降可能不是由于GH缺乏,而是大剂量的氢化可的松和术后放射治疗所致。

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