休眠的癌症细胞，是如何被唤醒和转移的

冷泉港实验室(CSHL)的科学家们已经确定了一种癌症缓解后能够迅速恢复活动的方法。这一认识激发了一种新的治疗理念，旨在防止癌症复发和转移。

即使在成功的癌症治疗后，原先从原肿瘤分离出来的休眠的、不分裂的癌细胞仍可能存在于体内的其他地方。如果被唤醒，这些细胞会增殖并生长成转移性肿瘤。一个研究肺转移的CSHL小组现在已经识别出伴随炎症的信号，这些信号能够唤醒休眠的癌细胞。

炎症是否会直接导致癌症复发，如果是，又是如何引起的，目前还不清楚。在他们的新研究中，研究小组证明，持续的肺部炎症，包括烟草烟雾暴露引起的炎症，会导致进入肺部的休眠的乳腺癌和前列腺癌细胞苏醒并开始分裂。这些细胞现在可以在肺部形成转移。转移是大多数常见癌症的主要致死原因。

重要的是，由CSHL副教授米卡拉·艾吉布莱德（Mikala Egeblad）领导的研究小组，以及达纳法伯癌症研究所和加州大学戴维斯分校的研究人员，还展示了一种阻断唤醒休眠癌细胞的信号的方法，这一概念可以防止癌症复发或降低癌症复发的频率。

艾吉布莱德的研究小组发现，持续的肺部炎症，要么是由于小鼠暴露在烟草烟雾中，要么是由于暴露在一种被称为内毒素的细菌成分中，会诱导一种叫做中性粒细胞（neutrophils）的普通白细胞以一种非同寻常的方式唤醒附近处于休眠状态的癌细胞。

我们通常依赖中性粒细胞来杀死细菌和酵母等入侵者，中性粒细胞有几种方法来制服它们的猎物。一种是将它们的DNA排出细胞膜外的空间。这些被排出的DNA与有毒酶结合，形成一种薄纱状的网状陷阱(称为中性粒细胞外陷阱或网)，可以杀死病原体。

这项新的研究表明，持续的肺部炎症会在休眠癌细胞周围形成网状结构。网中的两种酶，NE(中性粒细胞弹性酶)和MMP9(基质金属蛋白酶9)，与组织中的一种叫做层蛋白（laminin）的蛋白质相互作用。首先NE，然后MMP9切割层蛋白。这改变了蛋白质的形状，暴露出一个叫做表位的新表面。

当附近处于休眠状态的癌细胞识别出这个表位时，就会刺激激活癌细胞的信号。“休眠的癌细胞认识到这种新的层粘菌素，它们会说，‘我们应该重新开始生长，’”艾吉布莱德说。

该团队创造了一种抗体来阻断暴露在层蛋白上的表位。在小鼠中，这阻止了附近休眠癌细胞的再次唤醒。研究人员已经开始优化这种抗体，并将其与其他干扰蚊帐的方法进行比较，希望最终能在人体中进行试验。