浅议中药“十八反”“十九畏”的毒理学基础

现代毒理学研究表明，存在配伍禁忌的药物呈现一定的致毒增毒、降效减效及妨害治疗等特征，违反这些传统理论用药会增加发生不良反应的风险。例如半夏与川乌、草乌配伍使用后出现面部麻木、头晕心悸；贝母与乌头配伍使用后出现头晕、视物模糊；党参与藜芦配伍使用后出现呕吐、心悸，甘遂与甘草配伍使用后出现肌无力；丁香与郁金配伍使用后出现腹痛伴呕吐。这些不良反应的增加往往与反药配伍增毒的机制原理有关。比如说乌头-半夏反药配伍后的合煎液中毒性成分乌头碱、中乌头碱及次乌头碱含量显著增加；甘草-芫花反药配伍后芫花中二萜类毒性成分溶出增加，且溶出量随配伍时甘草比例的升高而升高。同时，反药配伍还能降低主药性能，药物疗效大大降低。比如人参与藜芦配伍水煎后人参皂苷的含量降低，而人参皂苷是人参补气安神最主要的活性成分。丹参配伍藜芦后，减弱其肾脏保护作用，甚至还会诱发显著的肾脏损害。海藻促进肠道运动的功效会在配伍甘草后受到明显抑制，甘草还可以通过抑制 CYP3A2 而使甘遂有毒成分的代谢减慢，增加发生毒性反应的风险。十九畏药对也存在类似情况，如赤石脂的吸附作用及酸性可导致肉桂有效成分在煎剂中的含量降低，芒硝可抑制硫黄的溶出量，而水银与砒霜配伍则不会产生新的成分等。

了解了十八反十九畏的毒理基础，那在临床上是不是就不敢越雷池半步？答案肯定是否定的。中药十八反的临床应用早在汉代张仲景的《伤寒论》和《金匮要略》中就有记载。如李东垣用海藻甘草治疗瘰疬，李中梓用人参五灵脂治疗食下辄噎之症。”据文献记载，在临床上，乌头（附子）配半夏 、附子配瓜蒌、海藻配甘草、人参与五灵脂，肉桂与赤石脂等应用最多。通常十八反十九畏药对临床多用于治疗某些痼疾 、险症和急症，所谓“以毒攻毒”，同时也提示了临床应用存在巨大的风险。因此，对于普通病症，若没有充分把握，决不可轻易使用，更不能肆意乱用。