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长文字|如何计算内膜脱落、萎缩法中孕激素剂量(1/2)
 

子宫内膜脱落法、萎缩法是我们使用孕激素时常用的,本篇长文字主要介绍两个方法中孕激素使用剂量的计算和记忆方法,共二部分,本次为1/2,若需转载,请注明出处。

子宫内膜脱落法

顾名思义,让子宫内膜尽早地、完全地脱落,发生撤退性出血,产生“月经”。

原理一

脱落法

月经是孕激素撤退性出血。

黄体期有大量的孕激素产生,使内膜由增殖向分泌状态改变,当孕激素量减少至卵泡期水平时,子宫内膜即脱落,此时虽然雌孕激素均下降,但雌激素此时下降与解除FSH抑制相关性更大,目的是促成卵泡募集,而即使连续外源性使用与卵泡早期相当的雌激素时,仍然会发生出血,同时使FSH升高缓慢,甚至抑制其上升,使卵泡形成受阻,若需止血或抑制其出血,则要使用明显超出卵泡期的生理剂量(约12mg/d),因此孕激素的下降是产生月经的直接诱发因素,月经是孕激素撤退性出血。

由此我们可以了解,脱落法使用孕激素即可,但实际工作中,因患者内分泌状态不尽相同,有时可发生突破性出血,此时小剂量使用雌激素,既可与孕激素起到协同作用,也可以改善部分症状,如减少非预期出血,减轻更年期症状等。

原理二

脱落法

黄体期时孕激素的变化。

下图来源于维基百科,很好地说明了孕激素在卵巢周期中的变化与变异。纵轴是孕酮浓度,平行的有一个剂量转化标尺(nmol/L→ng/ml),横轴是月经天数,红色的竖线为平均排卵日,前后会有一定变化,孕酮在卵泡期较低,在排卵前稍升高,排卵后逐渐升高达峰后,又下降,同样,前后会有一定变化。最后的蓝色竖线为下次月经来潮日,因排卵和黄体期的变化,也会有前有后。

孕激素在黄体期的水平并非从一而终,而如山峰般,从低到高,尔后从高到低,反应了黄体分泌能力,孕酮在此期出现“渐增-攀爬-至顶-落降-回归”这一过程。

孕酮在卵泡期由肾上腺少量分泌,外周血可测得低量孕酮,在排卵期时多<3.17nmol/L,排卵后主要由卵巢分泌,起始渐增,第1天≤9.51nmol/L,第2天在9.51~19.02nmol/L,第3天在19.02~25.36nmol/L,第4天在25.36~31.70nmol/L,孕激素在排卵后这种攀爬式的变化,一方面是不会过快地抑制LH,使LH从高峰下降可持续一定时间,有助于黄体完全形成,另一方面子宫内膜的变化与其同期,此3-4天内膜处于增殖期-分泌期转变的过程,为充分转化作准备,此时活检多不易与增殖晚期区分;至排卵后7天黄体功能旺盛,孕酮可达高峰,同期内膜分泌期转变完全,进入黄体晚期后,黄体渐溶解,孕酮又跌落下降,回归至卵泡期水平,但孕酮的持续作用仍在,此时若未受孕,内膜可在孕酮的持续作用下发生前蜕膜化,孕酮的下降调节内膜变化,可出现炎症样改变,为月经的发生做准备,这一过程演变多在(14±2)d,为正常黄体期的时长。

孕激素回归至卵泡期水平后,多在7天内发生出血,少数人在14天左右发生出血。若要内膜转化,孕酮至少要维持在3.17~31.7nmol/L,若要维持子宫内膜容受性,需要>15.9nmol/L,有学者认为若黄体中期时孕酮维持在54.40~61.20nmol/L以上,更有利于胚胎种植及避免流产。

以上数值供大家参考,主要了解变化趋势,在实际工作中,因试剂及检测方法、时点、人群的不同,孕酮数值并不能完全与上面所提到的等同。

需要指出的是,黄体功能不足时,BBT高温相<11d,孕激素持续时间短,内膜可出现分泌期改变,并不充分,但仍可出血,并能自行停止。

理解了以上变化特点,即可举一反三地了解以下问题:


(1)子宫内膜脱落法中的药物使用时间应达到10~14天,尽量12天,并且应达到内膜每周期的转化总量。

(2)子宫内膜脱落法、后半周期孕激素治疗相似,两者都是人为创造了黄体期时孕激素的变化特点,后半周期孕激素治疗的时间与总量应完全与生理黄体期类似,而子宫内膜脱落法可以与其等同,也可以类似黄体功能不足,短期内转化,虽不完全但仍可使增殖不规则的内膜转为分泌期,发生撤退性出血,几乎完整地脱落内膜,以达到止血目的。

(3)在孕激素后半周期治疗或内膜脱落法使用期间,如果发生突破性出血,有很大的可能使孕激素治疗的时间及剂量都不充分,长期如此,会降低对内膜癌的预防作用,可少量添加雌激素辅助,或增加孕激素的剂量。

(4)MHT中的连续序贯法为什么雌激素不停也能出血。

(5)MHT中孕激素小于12天,会提高内膜癌的风险,而使用12天以上则联系不密切。

(6)非超促的促排卵方案中,使用孕激素进行黄体支持多在排卵后第3~4天开始。

(7)治疗黄体萎缩不全,子宫内膜不规则脱落时,可在排卵后第1~2天即可开始使用孕激素后半周期治疗。

(8)孕激素试验结束后为什么要观察14天。

由此可见,“道法自然”,要尽量还原生理情况下的样子,“创造条件也要上”的前提是学会高度模仿,才能更好地达到治疗目的。

(未完待继)(参考文献 略)

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