乳腺癌、卵巢癌、胶质瘤……创新药最新进展 | CSCO 2019
第22 届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会于9月18日在厦门顺利召开，在19日创新药物临床研究专场中，多位专家带来最新的肿瘤临床药物研究。
JADETREE：Varlitinib联合卡培他滨治疗晚期胆道癌疗效及耐受性良好来自浙江大学附属第一医院方维佳教授带来Varlitinib联合卡培他滨治疗晚期胆道癌的IIA期单臂、多中心临床研究（JADETREE）结果。研究纳入62例晚期胆道癌患者接受Varlitinib与卡培他滨联合治疗。与JADETREE 1L（吉西他滨/顺铂）的历史数据对比发现，JADETREE 2L具有类似的总体缓解率（ORR）。JADETREE 1L（吉西他滨/顺铂）ORR为10.3%，无进展生存（PFS）为3.93个月，JADETREE 2L（Varlitinib/卡培他滨）的ORR为10.6%，PFS为2.7个月。最常见的治疗相关不良反应为血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高以及贫血，3级以上治疗相关不良反应最常见为血胆红素升高。方教授最后总结，Varlitinib+卡培他滨治疗晚期胆道癌的II期研究显示，其在中国患者中具有良好的效果以及耐受性，ORR达到10.8%，疾病控制率（DCR）达到70.2%。中位PFS为2.7个月，中位总生存（OS）为5.8个月，12个月生存率36%；目前耐受良好，未观察到新发不良事件。后期Varlitinib+卡培他滨对比安慰剂+卡培他滨的随机对照试验结果也将在下半年揭晓。PROOF研究：氟维司群+戈舍瑞林对比阿那曲唑+戈舍瑞林一线治疗HR+乳腺癌来自解放军总医院的江泽飞教授为我们带来了氟维司群+戈舍瑞林对比阿那曲唑+戈舍瑞林在绝经前激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌一线内分泌治疗的多中心、前瞻性、二期临床研究（PROOF）结果。卵巢功能抑制是HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的前提，目前缺乏缺对绝经前HR（+）晚期乳腺癌一线内分泌治疗的高级别临床研究证据。PROOF研究纳入262例HR+绝经前晚期乳腺癌患者，按照1:1的比例分为A组，接受氟维司群+戈舍瑞林治疗，B组接受阿那曲唑+戈舍瑞林治疗（氟维司群：500mg/次，肌内注射，0天、14±3天、28±3天，以及随后的每28±3天；戈舍瑞林：3.6mg/次，皮下注射，于0天和随后的每28±3天；阿那曲唑：1mg/天，口服），当疾病进展或其他导致药物不能继续使用的情况出现时停止治疗。主要研究终点是PFS，次要研究终点是ORR、OS、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、临床获益持续时间（DOCB）、安全性和耐受性。PROOF研究于2013年9月15日正式启动，2018年4月20日入组满262例。目前已有192例患者出现了疾病进展（PD），39例患者仍在治疗中，14例患者中途退出研究，17例失访。最后一例受试者于2018年4月入组，目前已观测到事件数为192，初次分析将在出现218例事件数时进行，值得大家期待！MONARCH plus研究：CDK4/6抑制剂联合AI或氟维司群用于HR+晚期乳腺癌随后江泽飞教授介绍了Abemaciclib（CDK4/6抑制剂）联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群用于HR+晚期乳腺癌的国际、多中心、III期临床研究（MONARCH plus）结果。Abemaciclib是一种高效、选择性CDK4/6抑制剂，全球MONARCH2和3研究证实，Abemaciclib联合目前的标准内分泌治疗[非甾体AI（NSAI）或氟维司群]用于HR+/HER2-乳腺癌，其疗效获益显著且安全性可接受。MONARCH plus研究在以中国患者为主的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌女性中评价Abemaciclib联合内分泌治疗的疗效与安全性。研究设计纳入450例HR+/HER2-晚期乳腺癌，其中队列A类似于MONARCH3研究，共300例，按2:1分为Abemaciclib+NSAI以及安慰剂+NSAI；队列B类似于MONARCH2研究，共150例，按2:1分为Abemaciclib+氟维司群以及安慰剂+氟维司群。（Abemaciclib 150mg Q12h 持续给药，医生决定使用来曲唑2.5mg QD或阿那曲唑1mg QD，氟维司群500mg IM Q4W）。主要终点：队列A研究者评估的PFS；关键次要终点：队列B研究者评估的PFS。其他次要终点：OS、ORR、DCR、CBR、安全性。患者已于2018年8月完成全部入组，数据截止时间2019年3月29日，中位随访队列A 15.9个月，队列B 11.9个月。江教授解释，研究结果将在未来进行公开，最终结论显示Abemaciclib联合NSAIs或氟维司群显著提高中国患者为主的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS和ORR，研究的安全性耐受结果可接受，Abemaciclib联合NSAIs或氟维司群可作为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的推荐治疗方案。RC48-ADC用于常规治疗失败后HER2+晚期尿路上皮癌效果良好来自北京大学肿瘤医院的盛锡楠教授带来了注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂（RC48-ADC）治疗HER2+局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性的单臂开放多中心II期临床研究。近年来，靶向治疗与抗体偶联药物（ADC）是晚期尿路上皮癌药物治疗取得突破的发展方向。研究主要入组标准：组织学或细胞学确认的无法接受手术完全切除的局部进展或转移性的尿路上皮癌（来源于膀胱，肾盂或输尿管），中心实验室确认的HER2阳性，接受至少一线全身化疗后出现疾病进展或不能耐受。入组患者接受RC48-ADC 2.0mg/kg Q2W治疗，每6周一次进行肿瘤评价，直至疾病进展/无法耐受毒性/主动退出/死亡。主要研究终点为独立审查委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR），次要研究终点为DOR、PFS、OS及不良事件。研究共入组43例患者，结果显示ORR达到51.2%，PR率51.2%，疾病稳定（SD）率39.5%，DCR达到90.7%。截止到2019年7月30日该研究共出现PD 30例（69.8%），意向治疗人群的中位PFS为6.9个月。死亡事件17例（39.5%），中位OS为13.9个月。≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）共24例（55.8%），导致停药的TRAE 12例（27.9%）。盛教授总结，RC48-ADC用于常规治疗失败后的HER2+晚期尿路上皮癌获得较高的ORR，并获得较好的PFS及OS，明显优于PD-1/L1单抗免疫治疗，甚至同期国外开展的其他新药临床研究数据。RC48-ADC对于内脏转移，尤其是肝转移具有较好疗效，并且针对PD-1/L1治疗失败后同样有效。目前正在开展关键性注册研究（NCT03809013），而针对HER2-人群以及后续联合研究同样正在进行中。SOLO1中国队列：奥拉帕利维持治疗新诊断晚期BRCAm卵巢癌显著延长PFS来自中国医学科学院肿瘤医院的吴令英教授带来SOLO1中国队列：PARP抑制剂奥拉帕利用于新诊断晚期BRCAm卵巢癌患者单药维持治疗的疗效和安全性的随机双盲III期临床研究结果。该研究纳入64例新诊断的FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜或输卵管癌，胚系或体系BRCAm，PS 0-1分，细胞减灭术后，含铂化疗后临床上完全缓解或部分缓解。入组患者2：1随机分组为接受奥拉帕利300mg bid（n=44）或安慰剂（n=20）。治疗治疾病进展，无疾病证据者2年后停止治疗，2年后部分缓解者继续治疗。研究主要终点：PFS[研究者评估（INV）]。次要终点：PFS[盲法独立中心审查（BICR）]、自随机至首次随后治疗或死亡时间（TFST）、自随机至再次进展时间（PFS2）、自随机至再次随后治疗或死亡时间、OS、不良事件（AE）。结果显示，2016年3月22日完成全部入组。奥拉帕利组和安慰剂组分别有22例和6例患者完成2年治疗。PFS-INV改善显著，肿瘤进展或死亡风险降低了54%。中国队列安全性同全球安全性结果基本一致，奥拉帕利组减量和停药患者比率分别为27.3%、6.8%。吴教授最后总结研究结论：新诊断BRACm卵巢癌患者（中国）经奥拉帕利维持治疗后，PFS-INV显著改善，可使疾病进展或死亡风险降低54%；中国队列的疗效结果以及安全性与全球研究结果相一致，支持中国患者使用奥拉帕利300mg bid 进行维持治疗。Asunercept联合治疗亚洲新诊断多形性胶质母细胞瘤疗效初显来自台北长庚纪念医院Yin-Cheng Huang教授带来一项I期研究：Asunercept（CAN008）联合标准放疗/替莫唑胺（RT/TMZ）在亚洲新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步疗效。该研究纳入新诊断GBM患者接受标准RT/TMZ治疗，队列1（n=3）同时接受CAN008 200mg/wk IV，队列2（n=7）同时接受CAN008 400mg/wk IV。主要研究终点：安全性、耐受性。次要终点：II期临床试验适宜剂量、药代动力学、初步疗效。探索性研究：具有预后价值的疾病标志物。400mg组各受试者平均CAN008总剂量为200mg组的4倍，400mg组临床效果更好。两组间平均接受TMZ总剂量接近，平均接受放疗时间相似。该研究未出现因治疗期间不良反应导致的减量、暂停及终止治疗。总体6个月PFS为57.1%。黄教授总结认为，CAN008 400mg/周与标准一线放化疗（RT+TMZ）联合用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者是安全的，疗效呈阳性趋势，57.1%的患者在治疗12个月之后未出现肿瘤进展。与欧洲II期研究结果类似，CD95L高表达IHC（3+）可能与CAN008的疗效有关。该研究结果支持进一步临床研究，CAN008建议剂量为每周400mg。
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