他汀类药物和抗生素：哪个组合是安全的？

从一个案例说起

65岁，男性，咳嗽伴发热，严重腹泻2天。昨天与一个诊断为军团菌感染的朋友一起乘船游览。既往有2型糖尿病、高脂血症和高血压病史。目前服用的药物有赖诺普利、辛伐他汀、氨氯地平、二甲苯氧庚酸和二甲双胍。

胸片示双肺斑片状阴影。实验室检查示：白细胞计数17000/ml，血钠125mEq/L。

最适当的治疗是什么？A.阿莫西林/克拉维酸，B.克拉霉素，C.左氧氟沙星，D.头孢呋辛，E.甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑。

潜在的药物相互作用

鉴于该患者的接触史，疑诊为军团菌引起的肺炎。患者的症状符合上述诊断。那么我们应该选择一种覆盖该菌种的抗生素。符合这一要求的是克拉霉素和左氧氟沙星沙星。左氧氟沙星是更好的选择，因为它几乎没有潜在的严重药物相互作用。

辛伐他汀联合二甲苯氧庚酸可能会导致横纹肌溶解，辛伐他汀联合克拉霉素也可能会出现这种潜在的严重不良事件。而单用他汀很少会发生横纹肌溶解，而横纹肌溶解几乎都发生在服用多种药物时，这样增加了潜在危及生命的不良事件的风险。

以下几种药物增加服用他汀类药物发生不良事件的几率，包括横纹肌溶解：

贝特类：在这类药物中二甲苯氧庚酸与他汀的联合发生相互作用的几率高于非诺贝特与他汀联合。前者发生横纹肌溶解的几率不到1%。

唑类抗真菌剂：所有药物都能增加他汀类药物的潜在毒性。

胺碘酮：与辛伐他汀、洛伐他汀的相互作用发生几率更大。

大环内酯类：与红霉素、克拉霉素联用发生不良事件几率更大。与其他抗生素如阿奇霉素联用是否增加毒性尚不明确。

蛋白酶抑制剂：特别是利托那韦，有明显增加他汀类药物毒性的作用

钙通道阻滞剂：维拉帕米和地尔硫卓与他汀类药物有明显的相互作用。氨氯地平和硝苯地平有一定的风险，但与其他药物相比，发生几率较低。

普伐他汀与其他药物联用发生相互作用的几率最低。因为其代谢过程与其他他汀类药物不同，它是通过CYP3A4同工酶代谢的。辛伐他汀和洛伐他汀与其他药物联用发生相互作用的几率最高。

如果一定要给予某种药物和他汀类药物，尽量分开给药，而不要同时使用，以降低发生相互作用的几率。如果可能的话，相隔12小时，可以错开两种药物达到血药浓度峰值的时间。

此外，氨氯地平与克拉霉素联合使用时发生低血压和急性肾损伤的风险较高。