【万众抗疫】一文读懂“干扰素”治疗新型冠状病毒肺炎的要点
干扰素(IFN)是一类具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节活性的多功能细胞因子家族,根据结合受体不同,可以分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中Ⅰ型IFN中的α-IFN在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。IFNα具有广谱抗病毒和免疫调节作用,它的抗病毒作用并不是IFNα直接杀灭病毒,而是通过与人体细胞表面的受体结合,刺激细胞表达多种抗病毒蛋白,影响细胞代谢过程,包括降解病毒RNA,抑制病毒RNA和蛋白质的合成等。因此,给予外源性IFNα可以抑制病毒复制,并增强免疫细胞清除病毒的能力,达到控制疾病进展和改善预后的目的。目前,我国批准上市的IFNα有IFNα2a、IFNα2b和IFNα1b三种亚型,均为DNA重组技术药物,其中,IFNα2a、IFNα2b的基因来自于西方白种人,IFNα1b来自于中国人。三种亚型的干扰素目前在临床上均有雾化吸入用于治疗病毒性呼吸道感染的报道,就临床疗效上尚未见有明显区别。 IFNα雾化吸入后主要分布于呼吸道,已有研究结果显示雾化吸入IFNα1b和IFNα2b的生物活性保留率约为96%,2 h后肺组织中就有IFNα分布,以后在肺组织中的含量逐渐增高,持续较高浓度约12 h。因此,雾化吸入IFNα能够到达肺,并发挥药理学作用,可用于治疗各种呼吸道病毒感染。 国家卫生健康委员会和国家中医药管理局联合印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》的抗病毒治疗推荐药物里,连续五版更新中均有干扰素的一席之地。(具体的给药方案见下表)。
*IFNα2a、IFNα2以国际单位来标识药物含量,IFNα1b以重量来标识的药物含量,两者的转换剂量为:100万IU约相当于10μg。 1.目前我国尚无雾化吸入用IFNα制剂的药品,故干扰素的雾化吸入给药属于超说明书用药,应纳入国家相关“超说明书用药”,并遵循“超说明书用药”的原则和有关指南或共识而实施。2.相较于皮下、肌肉注射等给药途径,雾化吸入给药的不良反应发生率更低,但仍需注意IFNα禁用于严重肝肾功能不全、癫痫及中枢神经系统紊乱、合并有心绞痛、心肌梗塞病等严重心血管病史者以及对干扰素制品成分过敏的患者。3.部分IFNα制剂的辅料含间-甲苯酚等防腐剂,可能会造成呼吸道黏膜的损害,并不适用于雾化吸入。4.IFNα为基因重组蛋白,对热不稳定,不建议采用超声雾化,推荐采用喷射式雾化器。
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