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科学家发现颅骨和大脑之间未知通道

神经科学家发现,作为组织损伤的第一反应者的白细胞可以直接从我们头骨内的骨髓腔进入我们大脑周围的膜的外层,使用从未见过的微观通道。以前人们认为,大部分负责大脑维持的免疫细胞是由我们手臂和腿骨内的海绵骨髓库产生的,只有通过血液循环,它们才能传递到脑膜中。

美国国立卫生研究院(NIH)国家神经疾病与中风研究所(NINDS)的项目主任弗朗西丝卡·博塞蒂(Francesca Bosetti)在一份声明中表示:“这些发现表明,免疫细胞可能正在抄近路,迅速到达炎症区域。炎症在许多脑部疾病中起着关键作用,新描述的通道在许多情况下可能是重要的。这些渠道的发现为研究开辟了许多新的途径。“

在他们发表在“自然神经科学”上的这篇启发性论文中,纳伦多夫博士和自马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的同事们记录了这条通路最初是如何通过在老鼠身上用荧光标记的中性粒细胞进行的一系列实验揭示出来的。在标记小鼠胫骨和颅骨中的中性粒细胞后,作者通过诱发中风或脑部炎症造成脑损伤。随后的高级成像扫描显示,到达现场的中性粒细胞更有可能来自颅骨骨髓而不是胫骨,而且颅骨内的中性粒细胞供应比胫骨和其他白细胞来源耗竭得多。

有趣的是,研究小组随后发现,诱发性心脏病发作导致的心脏组织损伤也会导致颅骨和胫骨中性粒细胞产生类似的反应。综合来看,这些证据表明,颅骨骨髓对来自受伤大脑的信号的反应不同于对来自身体其他部位的痛苦的反应。然而,在这一点上,他们仍然不明白中性粒细胞是如何如此迅速地到达硬脑膜的最外层的物质的。

小鼠头骨的显微CT图像显示血管通道(箭头)将中性粒细胞和其他免疫细胞从骨髓输送到大脑的外膜

利用共焦显微镜,纳伦多夫的研究小组能够高精度地分析致密的骨头,令人惊讶的是,不仅有细小的血管通道遍布全身,而且脑损伤小鼠的中性粒细胞正逆着血流的正常方向运动进入硬脑膜。

对外科病人颅骨标本的研究证实,这些通道也存在于人体中。

当然,要解开颅骨骨髓反应的调节机制还需要一段时间,但迄今收集到的数据表明,一种名为细胞衍生因子-1的炎症分子可能是其触发因素。

“虽然我们仍然有很多关于这些通道的知识,我认为它们作为骨髓和中枢神经系统之间炎性串联的管道的非常特殊的作用与其他血管系统非常不同。”首席研究员马蒂亚斯·纳伦多夫博士说。

他补充说,下一步将是评估这些通道是如何参与包括中风、高血压和痴呆症在内的人类大脑状况的。另一种想法是,这些通道可以作为药物传递的途径,允许药物进入颅骨骨髓的脑膜。

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