【文献解读】
自噬激动剂已被提议用于减缓神经变性，亚精胺作为一种传统的自噬调节剂，目前正处于临床试验阶段，用于治疗与年龄相关的记忆下降。为了研究亚精胺如何调节记忆和突触可塑性，意大利IBBC等多家研究所的研究人员协同开发了一种新的轻度认知障碍小鼠模型，于2020年7月将研究结果发表于《Aging Cell》期刊。
蛋白质印迹分析显示，小鼠模型海马中的GluA1减少了43%，而在亚精胺处理后的突触体中发现，GluA1 显著增加。研究人员进一步实验发现，亚精胺通过促进包括α-syn和Aβ在内的淀粉样原纤维的自噬降解，从而重新建立了海马依赖性记忆所需的GluA1受体功能激活。这与前者研究结果一致，为亚精胺在中年受试者的 MCI 模型中恢复突触功能的机制提供了第一个证据，即亚精胺有利于中年受试者的自噬介导的淀粉样蛋白清除。这种效应可能是由海马中TFEB的激活介导的，这是一种调节溶酶体生物发生的主基因，也就是说亚精胺对TFEB及其激活具有直接的转录调节作用。
注：用亚精胺治疗可通过自噬挽救任务诱导的GluA1翻译后修饰的记忆能力
这次研究首次确定了亚精胺治疗的机制，并改善了中年认知障碍受试者的记忆力，科学家指出，富含亚精胺的饮食可能构成一种非常简单且安全的策略，来对抗衰老和与年龄相关的记忆力下降。
