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破译肿瘤起源新密码!或可实现抗肿瘤疫苗
2021-12-17 10:58·小鹿关爱资讯

美国MD安德森癌症中心病理学家刘劲松教授认为“现代的肿瘤理念搞错了”。大部分人认为肿瘤是基于遗传的增生性疾病,即体细胞或干细胞在分裂过程中积累了一系列基因突变所致。

目前比较流行的靶向治疗就是通过抑制或干扰不同的靶基因来实现治疗肿瘤的目的。患者做靶向药物治疗前需要先进行基因检测,看是否存在基因突变,若存在基因突变,就可以通过相应的靶向药物进行治疗。

那么,没有被检测出基因突变的患者,究竟是因为基因检测技术不完善导致的,还是因为有些肿瘤本身就不是基因突变引起的呢?为什么基因测序不能区分良恶性肿瘤,而是需要依靠病理切片呢?

百年来病理学家主要观察到的两大类肿瘤:一类分化型,另一类未分化型。刘教授团队提出了肿瘤发生是二元论[1]的全新理论,阐述了分化型肿瘤与未分化肿瘤的发生机制及其与生命周期的关系。

//第一条途径是从有性生殖的胚胎干细胞开始

人从受精卵发育而来,而受精卵通过卵裂启动生命发育的第一步。在该过程中细胞的核分裂,细胞的数目越來越多,单个细胞体积越來越小,细胞致密化形成桑葚胚,继而产生囊胚,随后便种植在子宫中,在子宫内发育形成各种器官,最终形成一个新生命。

在胚胎及其器官发育的过程中,受精卵卵裂致胚胎发生、发育过程中分化受阻,于是产生了相应的分化型肿瘤

//第二条途径是通过无性繁殖形成多倍体细胞,不断分化而来[2-3]

体细胞在环境压力的情况下,细胞通过持续地核内DNA复制而形成多倍体基因组,最终导致细胞体积增大并形成巨细胞,这个过程使得本来已成熟的体细胞重新具备了向不同方向分化的能力。

多倍体肿瘤巨细胞(PGCCs)作为一个特殊的群体[4],具备向不同方向分化的能力,通过不断分化形成肿瘤间质的成纤维细胞,血管内皮细胞及红细胞,中性粒细胞等等,这也就解释了不同类型肿瘤发生的过程。

因此,刘教授团队认为肿瘤的发生是和有性生殖与无性生殖有关,应当把肿瘤看做一个整体,而非单纯由于基因突变导致。

对于之后肿瘤治疗的方向,我们可以设想,是否可以通过PGCCs的分化潜能,通过某些手段对其进行有效诱导分化[5],使其不分化为恶性肿瘤?这种细胞若是免疫赦免的,日后是否也可以研发抗肿瘤疫苗呢?

这个问题值得我们进一步研究与思考。但肿瘤二元理论对于肿瘤的发生、发展、复发、转移、治疗和预防,也提供了一个全新的指导理念和思路。如果可以把起源问题弄清楚,那么将来在肿瘤的治疗方案上定会有更多突破,也将会为更多肿瘤患者带来新的展望。


参考文献:

[1]JinsongLiu. The dualistic origin of human tumors[J]. Seminars in CancerBiology,2018,53:

[2]NiuN, Zhang J, Zhang N, et al. Linking genomic reorganization to tumor initiationvia the giant cell cycle [J].Oncogenesis,2016,5(12):e281.DOI: 10.1038/oncsis.2016.75.

[3]NiuN, Mercado‐Uribe I, Liu J. Dedifferentiation into blastomere‐like cancer stemcells via formation of polyploid giant cancer cells[J]. Oncogene, 2017, 36(34):4887‐4900. DOI: 10.1038/onc.2017.72.

[4] Zack TI, Schumacher SE,Carter SL, et al. Pan‐cancer patterns of somatic copy number alteration[J]. NatGenet,2013,45(10):1134‐1140.DOI: 10.1038/ng.2760.

[5] Niu N, Mercado‐Uribe I, LiuJ. Dedifferentiation into blastomere‐like cancer stem cells via formation ofpolyploid giant cancer cells[J]. Oncogene, 2017, 36(34): 4887‐4900. DOI:10.1038/onc.2017.72.

注明:部分内容引自《肿瘤瞭望》刘劲松教授的采访

责任编辑 | 袁婉

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