2022-04-04 17:21·
医脉通泌尿外科血清肌酐、尿素和血清胱抑素C是临床中计算慢性肾脏病（CKD）和急性肾损伤（AKI）等肾病患者估算肾小球滤过率（eGFR）的主要方法。然而，这些评估方法是基于血液检测，繁琐、耗时且可及性相对较低。那么，有没有更简便、成本更低且操作简单的检测方法呢？
近日，Curr Opin Nephrol Hypertens发表了来自美国的综述，该综述表明，唾液、毛细血管检测也可以对肾功能进行监测，并且对药物水平进行监控。文章认为，在未来肾功能的监测就会如同血糖监测一样，患者在家可自行检测，而这将改善目前肾病管理中的不足。
基于唾液的检查与监测
唾液检测因其无创性、采样方便、分析快速等特点，引起了研究人员和临床医生的广泛关注。已有研究表明，唾液中肌酐、胱抑素C和尿素水平与血液中的水平有较好的相关性。这意味，唾液或可作为监测肾病患者肾功能的重要监测手段，并且其检测频率将优于血液检查。
目前，若需将唾液检查运用于临床，则需满足2个条件，即准确性（≥85%）和相关性。准确性即检测的敏感性和稳定性，而相关性是指唾液检查结果可以与血清检查结果互换，以期在临床工作中长期使用。
1
尿素
唾液中含有尿素并非“新鲜事”，相关研究已有数十年之久。有研究表明，唾液中可以检测到尿素，尽管与血清水平相比，敏感性较低。然而，CKD患者血清和唾液中尿素浓度的相关性（r = 0.99）远高于健康人（r = 0.74）。并且与健康人群相比（＜20mg/dL），CKD患者唾液中的尿素水平明显增高（＞90mg/dL）。部分研究认为，唾液中的尿素水平可作为筛选早期CKD患者的生物标志物。
2
肌酐
与尿素类似，在健康人群，唾液中的肌酐水平较低，而CKD患者较高。然而，血清与唾液肌酐的相关性较低，这是由于肌酐作为一种大分子，脂溶性低，限制了在唾液中的分泌，或较难运用于临床。
3 胱抑素C
所有有核细胞都会恒定生存一种小蛋白，即胱抑素C。它可被肾脏过滤，因此血液中的胱抑素C水平可评估患者的肾小球滤过率。若患者不吸烟，则唾液中的胱抑素C水平较高（平均0.7 ug/mL）。此外，牙周炎并不会影响唾液中胱抑素C的水平。
与肌酐不同，胱抑素C不会受到患者年龄、肌肉质量、性别甚至种族影响。尤其是对于CKD 3或4期以及老年的患者而言，肌肉质量下降，身体虚弱等情况会导致肌酐水平下降。这会影响基于肌酐水平的eGFR准确率，而基于胱抑素C水平的eGFR计算方法则不会有类似问题。
在室温下，通过基于增强免疫分析的横向流动分析（ELF）表明三种标志物（尿素、肌酐、胱抑素C）的变异系数（CV）极小，都＜10%。此外，多次检测这些标志物形成的曲线具有准确性、重复性以及长期稳定性，并且在72例早期（1~2期）CKD患者中得到了验证。
令人遗憾的是，在40、48和51对唾液-血清样本中，患者血清肌酐、胱抑素C与唾液的相关性较低，而尿素只有轻微相关性，即r = 0.37。
以上三种检测方式都有相关机构、公司开始研发相应检测方法。除了在医院或医学实验室检测的方法外，这些公司也在开展小型化，便携式的检测方法，希望患者可以在家测试，如同早孕试纸。总之，一旦这些检测方法问世，可帮助医师、患者更好的管理肾脏相关疾病。
基于毛细血管血液的检查与监测
与唾液检查相比，毛细血管血液检查是较为完善且商业化的检查方法。已有相关研究表明，门诊可以通过手指毛细血管采血法收集血液，并通过碘乙醇测定患者肾小球滤过率。
然而，本文主要通过内源性生物标志物，即尿素、肌酐和胱抑素C来测定eGFR，而非外源性标志物。来自于加州大学欧文分校的研究纳入了70例CKD患者和20例健康人。研究表明毛细血管血液检查与标准血液检查之间有极高的相关性，特别是胱抑素C（r = 0.94）。ROC分析则表明毛细血管的胱抑素C检查有极高的诊断价值，其AUC为0.83，可区分CKD患者与普通人群。
与胱抑素C相似，Beshay等人也观察到尿素的毛细血管血液检查与标准血液检查也有较高的相关性（r = 0.86），偏倚为-1.34mg/L。更重要的是，ROC分析也有极高的诊断价值，AUC = 0.85，也可区分CKD患者与普通人群。
这些新型的检测方法将会改善现有肾脏疾病管理概念，使患者更有自我管理的动力和信心。此外，这些新型管理方法若能以家庭试纸的形式走进千家万户，则能早发现、早诊断、早干预CKD，而CKD患者的自知率也将会提高。更重要的是，相较于传统血液检测方法，这些新方法应该是更经济、微创、实用且大众乐于接受。
参考文献：
1.BeshayM, Rhee CM, Kalantar-Zadeh K. Novel monitoring of renal function and medicationlevels in saliva and capillary blood of patients with kidney disease. Curr OpinNephrol Hypertens. 2022 Jan 1;31(1):100-108.
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