修复和再生心肌细胞——心脏再生新技术

2022-06-17 20:19·转化医学网

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作者：Albert

导读：心脏病是全世界死亡的主要原因，在心脏病发作时，一个成年的人类心脏可能失去多达10亿个心肌细胞，而且只有不到1%的成人心肌细胞能够再生。不过，大多数人死亡时，心肌细胞大多与出生后第一个月的心肌细胞相同。但是当心脏病发作和心肌细胞死亡时，心脏的收缩能力就会丧失。因此，心脏再生技术备受关注，而又困难重重。不过，近期发现的一项新技术，有望为该领域带来新突破。

5月19日，Siyu Xiao等人在《Journal of Cardiovascular Aging》期刊上发表的论文“Mutant SRF and YAP synthetic modified mRNAs drive cardiomyocyte nuclear replication”介绍了一项新技术。该项技术使用合成的信使核糖核酸（mRNA）将突变的转录因子（能与特定基因序列专一性结合，从而保证目的基因以特定的强度在特定的时间与空间表达的蛋白质分子）输送到小鼠心脏。研究人员表示："这项技术有望成为心脏病的一种治疗方法。"

https://cardiovascularaging.com/

使用mRNA传递转录因子？新策略！

研究人员证明，两个突变的转录因子Stemin和YAP5SA的协同作用，增加了从小鼠心脏分离的心肌细胞或心肌细胞的复制——该实验是在体外进行的——组织培养皿上。

研究人员说："我们试图将心肌细胞去分化为更类似于干细胞的状态，以便它们能够再生和增殖（去分化：已分化的细胞，当受到创伤或进行离体培养时，已停止分裂的细胞又重新恢复分裂，细胞改变原有的分化状态，失去原有结构和功能，成为具有未分化特性的细胞的过程，又称脱分化）。”

转录因子Stemin让心肌细胞具有干细胞特性；而转录因子YAP5SA的作用则是促进器官生长，使心肌细胞复制得更多。

结果很惊人！心脏无疤痕！

他们在另外一篇文章中还发现转录因子Stemin和YAP5SA修复了小鼠体内受损的心脏。值得注意的是，在注射了这些转录因子的心脏后24小时内，心肌细胞核至少复制了15倍（原文未提供链接）。

研究人员表示："当这两种转录因子被注入梗塞的成年小鼠心脏时，结果很惊人"——心肌细胞在一天内迅速繁殖，而在接下来的一个月里，心脏被修复到接近正常的心脏泵送功能，几乎没有疤痕。"

研究人员表示，相比于通过病毒载体进行传递，使用合成mRNA的一个额外好处是，它在几天内就消失了——病毒传递的基因疗法会引起一些生物安全问题，因为它们不容易被停止；相反，基于mRNA的传递却可以迅速停止。

综上所述，这项技术堪称心脏再生方面的一项巨大成果，特别是使用mRNA传递转录因子Stemin和YAP5SA这种策略非常高明。

参考资料：

https://cardiovascularaging.com/

https://medicalxpress.com/news/2022-06-benefits-pill-science-closer-goal.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。