2022-06-19 01:04·
日月明尊除了许多已知的细胞器(细胞的成分或“器官”),科学家们刚刚发现了另一种。这些就是所谓的 BAG2——在细胞质中响应某种压力而形成的无膜颗粒。或许,BAG2 可以成为神经退行性疾病新疗法的基础。
荧光染料标记的应力颗粒
除了几十甚至几百年前发现的细胞核、线粒体、网状细胞等,细胞中还有许多其他的细胞器。通常,它们较小并执行特定的特定工作。在《自然通讯》杂志最近的一篇文章中,来自美国和巴西的科学家描述了 BAG2(Bcl2 相关的 athanogene 2),这是一种新型细胞器,它没有膜,但通过内含物与细胞质很好地分离。
在这方面,BAG2 类似于所谓的应激颗粒和处理体(P-体),但新的细胞器既不包含 RNA,也不包含专门的“死亡标记”泛素。泛素残基通常附着在那些蛋白质上,然后细胞在蛋白酶体的帮助下有目的地破坏这些蛋白质- 执行“垃圾处理”工作的分子机器。
人们已经知道很长一段时间以来,有几种类型的无膜物体在细胞中来回浮动。然而,直到最近,人们才知道它们如何保持完整性、它们是什么以及为什么需要它们。现在,由于先进的分子成像技术,科学家们终于能够很好地观察这些动态细胞器。
这些非膜结构与通常的大型细胞器的区别在于缺乏脂质双层的包装,这也将细胞的内容物与其环境分开。相反,像 BAG2 或 P 体这样的内含物是通过将两种流体(它们的内容物和细胞的基本环境)分离成相而存在的,就像水面上的一滴油一样。
科学家们发现,新发现的细胞成分在某些压力条件下(包括渗透压增加)会被激活(即,它们会变成浓缩形式)。
压力颗粒的工作方式大致相同,当它被激活时,会停止蛋白质合成并保留 RNA。然而,BAG2 负责处理那些已经合成的蛋白质。事实是,在不利条件下,它们可以获得不正确的三维结构并损坏细胞。几乎同样的事情也发生在神经退行性疾病身上。BAG2 不仅破坏了有问题的蛋白质,而且还促进了伴侣的工作——其他帮助蛋白质保持正确结构的分子。尽管没有泛素,但 BAG2 仍然提供对这些相同蛋白酶体中蛋白质的靶向破坏。显然,为此,细胞器使用了一些其他途径,其中一种热休克蛋白(HSP 70) 也参与其中。
尤其重要的是,tau 蛋白 (MAPT) 原来是 BAG2 的靶标之一,它也很容易获得病理形式并与自己的同类“粘在一起”。Tau 蛋白被认为是阿尔茨海默病的罪魁祸首之一——此外,最有可能触发其整个发病机制的是他。在这种情况下,tau 蛋白停止了它的工作——将微管(细胞骨架的重要组成部分)保持在一起,与它们分离并在神经元内形成病理性内含物。与此同时,微管开始分解,神经元开始死亡。
因此,科学家认为新发现的细胞器是靶向治疗的最有希望的靶点。通过改变 BAG2 的状态,即控制其向凝聚态的转变,研究人员希望开发出新的方法来治疗与破坏蛋白质三维结构相关的疾病:阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病。
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评论 2
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跑过冬天824赞
关键看价格
·18小时前
病安从来1
希望能够治愈自闭症!
·19小时前
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