GUT综述详解：多角度认识癌症，菌群为何关键？

原创2022-08-22 10:48·热心肠先生

08 月 22 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：微生物组，肿瘤疫苗，新辅助治疗，结直肠癌，ERBB2，胞外囊泡，筛查，巴雷特食管，食管癌，胃癌。

从微环境、系统和环境角度认识癌症：微生物组的关键作用（综述）

Gut——[31.793]

① 癌症机制复杂，是一种微环境性、系统性和环境性疾病；② 暴露组（即暴露总和，包括饮食、补充剂、吸烟、酒精、药物、肥胖等）可通过影响肿瘤细胞、微环境、微生物和系统状态，从而影响肿瘤表型；③ 广泛存在于肿瘤微环境和身体各个部位的微生物（细菌、病毒、古生菌、真菌、寄生虫等），可通过宿主-肿瘤-微生物组的相互作用，影响癌症的发生发展；④ 跨学科研究暴露组、微生物组和肿瘤微环境间的动态相互作用，可助力癌症的精准预防和治疗。

【主编评语】

癌症通常被认为是一种局部疾病，然而随着肿瘤微环境和微生物组的研究，癌症实际上是一种微环境性、系统性和环境性疾病。近日发表在Gut上的这篇综述，总结了暴露组（如饮食、补充剂、吸烟、酒精等）、微生物组（包括细菌、病毒、古生菌、真菌、寄生虫等）以及身体各个部位的免疫系统如何影响肿瘤表型，提出来对暴露组、微生物组和肿瘤微环境间的动态相互作用进行跨学科研究，有助于癌症的精准预防和治疗策略，最终减轻癌症负担。（@圆圈儿）

【原文信息】

Cancer as microenvironmental, systemic and environmental diseases: opportunity for transdisciplinary microbiomics science

2022-07-12, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327209

Nature子刊：个性化肿瘤新抗原疫苗用于治疗晚期转移性大肠癌

Nature Medicine——[87.241]

① 招募14名患者，制备ChAd68及samRNA组成的个性化肿瘤新抗原疫苗（包含20个排名最高的突变），联用纳武单抗±伊匹单抗；② 个性化肿瘤新抗原疫苗的安全性及耐受性良好，未发生剂量限制毒性，推荐2期剂量（RP2D）为10^12 VP的ChAd68及30μg的samRNA；③ 发生率＞10%的治疗相关不良事件包括发热、疲劳、骨骼肌及注射部位疼痛、腹泻；④ 肿瘤疫苗可诱导长期的新抗原特异性CD8+ T细胞应答，部分微卫星稳定结直肠癌患者的ctDNA减少且总生存期延长。

【主编评语】

Nature Medicine上发表的一项1期临床试验的中期结果，在14名晚期转移性实体瘤患者中，接受异种黑猩猩腺病毒（ChAd68）及自复制mRNA（samRNA）组成的个性化肿瘤新抗原疫苗治疗，并联用纳武单抗及伊匹单抗，安全性及耐受性良好，且可观察到长期的肿瘤新抗原特异性CD8+ T细胞应答，部分微卫星稳定结直肠癌患者的总生存期延长。（@aluba）

【原文信息】

Individualized, heterologous chimpanzee adenovirus and self-amplifying mRNA neoantigen vaccine for advanced metastatic solid tumors: phase 1 trial interim results

2022-08-15, doi: 10.1038/s41591-022-01937-6

Nature子刊：直肠癌新辅助治疗效果好不好，与哪些因素有关系？

Nature Medicine——[87.241]

① 纳入738例直肠腺癌患者治疗前的肿瘤样本，分析基因组和转录组，寻找影响新辅助治疗应答的因素；② 直肠下部肿瘤的APC突变频率低于中上部肿瘤，或导致远端肿瘤更具侵袭性；③ 基因组改变与新辅助治疗应答无显著关联，但KRAS突变与新辅助放化疗后进行巩固化疗时更快复发相关；④ IGF2和L1CAM高表达与新辅助治疗应答降低相关；⑤ 存在一种高免疫浸润的pMMR/MSS肿瘤亚型，富含Th1和Treg、高表达免疫检查点基因，对新辅助治疗敏感，无病生存期延长。

【主编评语】

局部进展期直肠癌主要采用新辅助治疗和手术治疗，多数患者都对新辅助治疗有一定程度的应答。近期证据表明，对新辅助治疗完全应答的患者或能免于手术。因此，鉴定出与新辅助治疗应答相关的生物标志物，对于个体化治疗决策以及开发改善治疗应答的新方法，都具有重要意义。Nature Medicine通过对一个大型的直肠腺癌患者队列进行肿瘤基因组和转录组学分析，对这一问题进行了探索，强调了肿瘤的转录组特征、免疫表型和治疗结果之间的临床相关性，为直肠癌治疗的临床研究带来了新启示。（@mildbreeze）

【原文信息】

Genomic and transcriptomic determinants of response to neoadjuvant therapy in rectal cancer

2022-08-15, doi: 10.1038/s41591-022-01930-z

Lancet子刊：新辅助放化疗联合Galunisertib提升局部进展期直肠癌患者的完全应答率

The Lancet Oncology——[54.433]

① 招募38名局部进展期直肠癌患者，在氟尿嘧啶为基础的放化疗前和期间，口服2个14天疗程的Galunisertib（150mg，每日2次）；② 完全应答的患者可选择非手术治疗（FOLFOX6或CAPEOX化疗方案），未完全应答的患者继续手术；③ 12名患者（32%）完全应答，包括5名放化疗后接受手术的患者、2名选择非手术治疗后又接受手术的患者、5名选择非手术治疗且FOLFOX6输注1年后的患者；④ 主要3级以上不良事件包括腹泻（16%）及血液毒性（18%）。

【主编评语】

TGF-β是一种免疫抑制性细胞因子，在结直肠癌中上调。在结直肠癌临床前模型中，阻断TGF-β可增强放化疗的应答。Galunisertib是一种TGF-β I型受体抑制剂。The Lancet Oncology上发表的一项2期临床试验结果，在38名局部进展期直肠癌患者中，新辅助放化疗联合Galunisertib，可将完全应答的患者比例提升至32%，且安全性良好。（@aluba）

【原文信息】

Galunisertib plus neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: a single-arm, phase 2 trial

2022-08-08, doi: 10.1016/S1470-2045(22)00446-6

JAMA子刊：ERBB2阳性的转移性大肠癌的诊断与治疗（综述）

JAMA Oncology——[33.006]

① ERBB2是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体（EGFR）家族的一员，其基因扩增/过表达可促结直肠癌（CRC）转移，是转移性CRC（mCRC）的一个治疗靶点；② ERBB2阳性CRC常位于结肠左侧，且与抗EGFR疗法耐药性有关，伴随中枢神经系统转移发生率增加；③ 免疫组化、荧光原位杂交、二代测序和组织活检可用于鉴定ERBB2阳性mCRC；④ 目前正在研究的ERBB2阳性mCRC疗法包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂等靶向治疗及其联合治疗。

【主编评语】

ERBB2（旧称HER2）扩增存在于近3%的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，目前还没有针对ERBB2阳性mCRC患者的批准疗法。JAMA Oncology发表的这篇综述重点介绍了ERBB2阳性mCRC的诊断与治疗的研究进展。（@mildbreeze）

【原文信息】

Diagnosis and Treatment of ERBB2-Positive Metastatic Colorectal Cancer: A Review

2022-03-03, doi: 10.1001/jamaoncol.2021.8196

胞外囊泡在大肠癌中的研究进展（综述）

Gastroenterology——[33.883]

① 细胞外囊泡（EVs）按其来源和大小分为凋亡小体、微泡和外泌体；② 改进分离鉴定EVs的新方法，可收集单个组分用于蛋白质组学及RNA分析；③ EVs相关蛋白及核酸等可作为结直肠癌（CRC）潜在的诊断、预后和预测的生物标志物；④ CRC EVs可通过体内循环与多种细胞互作以促进肿瘤发展；⑤ 肿瘤微环境细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞）来源的EVs也可促进CRC；⑥ EVs领域面临着分离、表征和命名等问题，且进一步的技术发展和改进可促进此领域的研究。

【主编评语】

胞外囊泡（EVs）是近年来新兴的研究领域，广泛参与细胞间物质运输与信息传递，并可作为生物标志物和治疗靶点。近日在Gastroenterology发表的这篇综述，重点介绍了该领域在结直肠癌（CRC）中的最新进展：首先简要介绍了EVs的分类，改进了EVs的分离鉴定方法，总结了CRC细胞、肿瘤微环境中的其他细胞以CRC患者血液循环EVs中的内容物，并提出了该领域面临的的挑战和机遇。（@圆圈儿）

【原文信息】

Recent Advances in the Study of Extracellular Vesicles in Colorectal Cancer

2022-06-17, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.039

北京协和医院：风险适配的个性化大肠癌筛查手段

Clinical Gastroenterology and Hepatology——[13.576]

① 19373名受试者按1:2:2分组，3883名接受一次性结肠镜检查，7793名每年接受FIT，7697名进行风险适配的检查（高风险者接受结肠镜检查，低风险者接受FIT）；② 进行连续3轮检查后，结肠镜检查、FIT及风险适配的检查的参与率分别为42.4%、99.3%及89.2%；③ 晚期结直肠新生物（包括结直肠癌及晚期癌前病变）的检出率分别为2.76%、2.17%及2.35%，各组之间均无显著差异；④ 检查出一个晚期结直肠新生物的花费分别为1004美元、844美元及970美元。

【主编评语】

北京协和医院的代敏团队在Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究结果，在近2万名受试者中对比了3种不同的结直肠癌筛查手段：一次性结肠镜检查、每年进行粪便免疫化学检测（FIT）及风险适配的检查，相比于一次性结肠镜检查，风险适配的检查的结直肠新生物检出率无显著差异，而参与率更高且成本更低。（@aluba）

【原文信息】

Comparison of Colonoscopy, Fecal Immunochemical Test, and Risk-adapted Approach in a Colorectal Cancer Screening Trial (TARGET-C)

2022-08-11, doi: 10.1016/j.cgh.2022.08.003

JAMA：关于巴雷特食管，需要知道什么？（综述）

JAMA——[157.335]

① 巴雷特食管指胃内容物反流到食管引发炎症和组织损伤，表现为鳞状上皮的柱状化生；② 全球患病率约1%，胃食管反流病、大龄（＞50岁）、男性、吸烟、肥胖、种族等或是危险因素；③ 患者发展为食管腺癌（EAC）的概率为每年0.2%-0.5%，对增生或早期癌症的内镜切除/消融治疗成功率＞80%；④ 主要以质子泵抑制剂控制反流症状治疗该病，但其预防EAC的作用尚不明确；⑤ 建议每3到5年进行内窥镜检查以监测疾病进展，但尚需改进内镜技术和更多临床试验。

【主编评语】

巴雷特食管（Barrett's Esophagus）是胃食管反流病的一种并发症，可能进展为食管癌。JAMA近期发表的这篇综述，总结了关于巴雷特食管的诊断和治疗的现有证据。（@mildbreeze）

【原文信息】

Barrett Esophagus - A Review

2022-08-16, doi: 10.1001/jama.2022.13298

坚持健康的生活方式大大降低患食道癌和胃癌的风险

European Journal of Epidemiology——[12.434]

① 纳入4830名荷兰受试者进行队列研究，随访20.3年，评估健康生活方式评分（HLS）与胃癌及食管癌（亚型）的关联；② HLS根据吸烟、BMI、运动、地中海饮食依从性、酒精摄入量等评分，范围0-5分，越高代表生活方式越健康；③ HLS与食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门癌(GCA)、非贲门胃腺癌（GNCA）风险呈线性负相关，但与食管腺癌(EAC)不相关；④ 健康的生活方式显著推迟患癌时间，HLS每增加1点，从ESCC到GNCA的比率提早期限为-11.75到-2.85年不等。

【主编评语】

European Journal of Epidemiology近期发表的文章，通过分析队列人群的数据评估健康生活方式评分（HLS）与胃癌及食管癌（亚型）的关联，发现坚持健康的生活方式可能大大降低患食道癌和胃癌的风险。（@章台柳）

【原文信息】

The impact of a healthy lifestyle on the risk of esophageal and gastric cancer subtypes

2022-08-19, doi: 10.1007/s10654-022-00899-w

感谢本期日报的创作者：XLyasby，aluba，芥末，Akkk，点点

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