11.15 脑科学日报｜Nature：免疫细胞清除脑中毒废物的新机制

原创2022-11-15 16:29·脑科学世界

第1558期 脑科学日报

2022年11月15日

科 学 时 讯

1，Nature：恢复活力的免疫细胞能更好地清除大脑中的有毒废物

来源：生物通

阿尔茨海默症、帕金森氏症和许多其他神经退行性疾病的特征是大脑中有破坏性的蛋白质簇。近日，圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种创新的方法，可以改善大脑中的废物清除，从而可能治疗甚至预防神经退行性疾病。研究表明，大脑周围的免疫细胞——实质边界巨噬细胞，会影响废物从大脑中清除的效率，而这种免疫细胞在老年小鼠、人和患有阿尔茨海默氏症的小鼠中受损。

此外，他们还发现，实质边界巨噬细胞调节着动脉的运动，而动脉的运动反过来又控制着流经大脑的液体的清洁流动。当这些巨噬细胞被耗尽或受损时，碎片就会在大脑中堆积起来。研究人员用一种增强巨噬细胞活性的蛋白质治疗老年小鼠可以使免疫细胞恢复活力，并促进大脑废物的清除。

2，Nature Communications：科学家在线虫中发现了一种意想不到的基因

来源：阿尔茨海默病

核仁素是一种在许多动物、植物和真菌中都存在的多功能蛋白质，与人类神经退行性疾病和癌症有关，但以前被认为在线虫中不存在。近日，Emily Spaulding博士和Dustin Updike博士在秀丽隐杆线虫身上发现了一种著名的人类蛋白质的同源物核仁素（Nucleolin）。

研究人员对核仁素同源物（NUCL-1）进行鉴定，发现在秀丽隐杆线虫的核仁中，NUCL-1是相分离所必需的。尽管移除转基因秀丽隐杆线虫NUCL-1的一个关键蛋白质结构域，破坏了生殖细胞内的核仁结构，但突变线虫仍然正常发育，并产生正常的后代。

3，Phenomics：parkin基因突变的早发帕金森病患者脑内PET影像表型特点

来源：人类表型组计划

与GU-EOPD患者相比，PRKN-EOPD患者中有更强的葡萄糖代谢连接性帕金森病(PD)是一种以运动障碍为主要表现的常见老年神经退行性疾病。其中，起病年龄小于50岁的患者被定义为早发型帕金森病（EOPD），其发病往往受到遗传因素的影响。Parkin基因突变（PRKN）引起的EOPD（PRKN-EOPD）患者往往倾向于有相对良性的病程，但是具体机制还不清楚。

近日，复旦大学附属华山医院王坚教授/左传涛教授团队发现，PRKN-EOPD相较GU-EOPD有更对称且更严重的多巴胺功能损害，以及皮层和皮层下区域显著的高代谢。PRKN-EOPD在对侧SMA的代谢增强，也展示出更强的脑网络连接；这种现象在GU-EOPD患者中并不存在。该研究提示对侧SMA区的代谢升高或是导致多巴胺严重损害的PRKN-EOPD患者具有相对良性病程的潜在代偿机制。

4，Nature：筛选具有抗抑郁活性的五羟色胺受体激动剂

来源：BioArt

五羟色胺受体5-HT2AR由于在治疗精神级疾病比如精神分裂症、抑郁症以及焦虑症方面的作用，成为了人们非常感兴趣的靶点。但是针对5-HT2AR的配体开发以及化学探针的研究进展较缓慢，因为需要高特异性以及对信号传导的功能选择性，这些特征使5-HT2AR成为一个有治疗价值但具有挑战性的靶点。

近日，来自美国的科学家们合作，通过对一个超过7500万小分子配体虚拟文库的筛选，初步合成并测试了17个分子，基于结构优化找到了5-HT2AR激动剂(R)-69和(R)-70。与经典的5-HT2AR激动剂相比，两种药物都没有迷幻活性，而且在小鼠模型中，两种药物都具有强大的抗抑郁活性，并且在低至四十分之一剂量的情况下，与氟西汀等抗抑郁药物具有相同的疗效。

5，昼夜节律与急性缺血性脑卒中相关性机制的研究进展

来源：神经疾病与精神卫生

卒中是我国成人致死、致残的首位病因，其中，急性缺血性脑卒中（AIS）的发病率目前仍处于逐年上升的阶段。相关研究提出，除了常见的高危因素外，生物钟基因及昼夜节律与AIS的发生、发展和防治也紧密相关。AIS的发病时间具有昼夜节律的特点，高危时段为上午6：00—12：00，与其他时段比较，发病率增加了79%。

近日发表在《神经疾病与精神卫生》上的一篇文章从直接影响与间接影响两方面深入探讨生物钟与AIS的关系。研究认为，皮质醇与AIS的发生可能具有相关性，CRY蛋白可能通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节血压的昼夜节律。昼夜节律紊乱可通过各个环节及组织影响血糖的调节，从而影响AIS的发生。目前相关研究主要集中于动物实验，临床研究较少。

6，Nature Communications：对自我和他人信心的神经计算机制

来源：好奇帮

在决策阶段进行自我和他人相关处理的全脑激活计算对自己和他人的决策的信心对于社会成功至关重要。虽然我们在理解人们对自己的信心估计方面已经有了实质性的进展，但对人们如何形成对他人的信心估计却知之甚少。近日，Dan Bang等人通过在fMRI中让被试完成对自己或他人的感知决策投注任务，验证了自我和他人信心推理是不同的过程，涉及对自己和他人的不同表征。

对他人决策的信心计算(社会信心计算)结合了对决策难度和他人能力的估计。社会信心计算涉及不同的自我和他人相关成分，通过将行为分析与计算建模相结合，发现人们对他人决策的信心结合了决策背景和对他人能力的知识，颞顶联合区和背内侧前额叶皮层增强了感知决策提供的决策难度和其他参与者能力的表征。

7，The BMJ：聆听人类的病痛——音乐演绎的痛风

来源：英国医学杂志中文版

除曲谱的主旋律之外，音乐的内在美感和美学冲击力是人类面对苦难和疾病时所发出的精神强音。近日一篇研究解释了音乐如何帮助我们体验人类的病痛，尤其是对痛风的体验。

《序章，伴随着悲喜剧的续篇》——这首由巴洛克作曲家乔治·泰勒曼创作的弦乐协奏曲幽默地反映了18世纪上流社会中突出的疾病：痛风、疑病症和纨绔病。在序曲之后，庄严的巴洛克风格舞曲演绎了病痛缠身患者的谨慎动作，其中的叹息很容易让人想象到那阵阵的疼痛和不适。卡尔·巴赫的《A大调幻想曲》将跳动炸裂般疼痛具体化到短促重复的闪烁般的6/4/2和弦中，将刀割样的疼痛具体化到短促颤抖的乐段，让人有灵魂迷失的感觉。

8，别劝我吃饱再减肥了！研究发现，空腹运动，可多燃烧70%的脂肪

来源：医诺维

肥胖，既是一种特征，也是一种疾病。近日，英国诺丁汉特伦特大学、拉夫堡大学的研究人员在International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism期刊上发表了一篇研究论文。该研究发现，与饭后进行的相同运动的人相比，空腹运动的人多燃烧约70%的脂肪，还降低了全天的能量摄入。同时，禁食运动也会降低表现、动机和运动乐趣。

审校：Simon