2023-02-23 21:20·
医学镜界二、绿茶
概述
本节包含以下关键信息：
绿茶是通过蒸和干燥山茶（L.）植物的叶子的过程生产的。
一些研究结果表明，绿茶可能对心血管疾病和各种形式的癌症（包括前列腺癌）具有保护作用。
儿茶素是茶中的酚类化合物，与绿茶的许多健康益处有关。
绿茶儿茶素（GTCs）包括（−）-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG），（−）-表儿茶素（EC），（−）-表没食子儿茶素（EGC），（−）-表儿茶素-3-没食子酸酯（ECG），但也包括源自这些儿茶素单体的低聚原花青素。
实验室、临床前和早期临床试验已确定EGCG是被认为与前列腺癌发生相关的分子途径的最有效调节剂之一。EGCG已被证明可作为雄激素拮抗剂，可以抑制前列腺癌细胞增殖，抑制前列腺癌细胞产生前列腺特异性抗原（PSA），并在体外前列腺癌细胞系中显示出有效和选择性的促凋亡活性。
在小鼠前列腺转基因腺癌（TRAMP）小鼠的研究中，口服GTC溶液或单独的EGCG与肿瘤大小的显着减小，多样性降低和前列腺癌的发展减少有关。
在人均绿茶消费量较高的亚洲国家，前列腺癌死亡率是世界上最低的，在移民美国后放弃原始饮食习惯的亚洲男性中，患前列腺癌的风险似乎有所增加。到目前为止，病例对照和队列研究显示出不同有益或中性的结果，除了一项研究显示饮用绿茶会增加患晚期前列腺癌的风险。
在针对健康男性受试者、有前体病变的男性和患有前列腺癌的男性的临床研究中，GTC 具有良好的耐受性。脱咖啡因配方和在非禁食条件下饮用绿茶时，副作用减少。与GTC相关的最常见副作用是轻微的胃肠道症状。
至少两项随机对照试验显示，接受GTC治疗的高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）男性进展为非典型小腺泡增殖或前列腺癌的总体进展率降低。
一般信息和历史
水手们于1644年首次将茶带到英国，尽管茶自古以来就在亚洲很受欢迎。在水之后，茶是世界上消费量最大的饮料。[1] 茶起源于C. sinensis植物，叶子的加工方法决定了生产的茶的类型。绿茶不是发酵的，而是通过酶失活步骤制成的，其中施加密集的热量（即，在炒锅中烘烤新鲜收集的茶叶，或者历史上蒸叶子）以保持茶的多酚（儿茶素）和新鲜度。相反，儿茶素和其他成分的酶催化聚合和氧化产生颜色较深的红茶。[2] 乌龙茶是第三种主要类型的茶，由于部分发酵，它是深色/黑色而不是绿色，含有部分氧化的儿茶素。[1]
在这个摘要中，茶指的是C. sinensis植物的叶子或用这些叶子酿造的饮料。
一些观察性和干预性研究表明，绿茶可能对心血管疾病具有保护作用，[3]并且有证据表明绿茶可以预防各种形式的癌症。[4] 与茶相关的许多健康益处都归因于多酚.GTC 包括 EGCG、EC、EGC、ECG 和源自这些儿茶素单体的低聚原花青素。在这些化合物中，EGCG是绿茶中含量最丰富的儿茶素，并得到了广泛的研究;[5] 然而，它也被归类为混杂化合物。[6] 实验室、临床前和早期临床试验已将 EGCG 确定为被认为与前列腺癌发生相关的分子途径的最有效调节剂之一。[5] 茶叶还含有大量的低聚儿茶素， 特别是， 低聚原花青素.它们与儿茶素单体一起构成绿茶多酚（GTP）。GTP组成和单体与低聚儿茶素的比例可以有很大差异，这取决于茶叶的加工和来源。考虑到EGCG和其他单体儿茶素干扰体外测定并表现出广泛的生物学效应，[6，7]这表明负责绿茶实际体内健康益处的化学因素大多是未知的。
几家公司分销绿茶作为膳食补充剂。在美国，膳食补充剂作为食品而不是药物进行监管。因此，除非提出特定的疾病预防或治疗声明，否则不需要美国食品和药物管理局（FDA）对此类补充剂进行上市前评估和批准。FDA可以从市场上删除被认为不安全的膳食补充剂。由于膳食补充剂没有经过正式的生产一致性审查，因此不同批次的成分可能会有很大差异，并且不能保证产品标签上声称的成分存在（或以指定数量存在）。FDA尚未批准使用绿茶作为癌症或任何其他医疗状况的治疗方法。
临床前/动物研究
体外研究
用EGCG（浓度，0-80μM）处理的前列腺癌细胞在存在或不存在雄激素的情况下显示出抑制细胞增殖和PSA蛋白和mRNA水平降低。[8]
在2011年的一项研究中，人类前列腺癌细胞最初用EGCG（浓度，1.5-7.5μM）治疗，然后用辐射治疗。结果表明，与单独放疗相比，在放疗前将细胞暴露在EGCG下30分钟可显着降低细胞凋亡。[9]
在另一项研究中，用EGCG（0-50μM）处理的前列腺癌细胞表现出细胞增殖的剂量依赖性降低和细胞外信号调节激酶（ERK）1/2活性的增加。为了进一步检查EGCG对ERK 1/2途径的影响，用EGCG（0-50μM）和丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂或磷酸肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂处理细胞。抑制MEK并不能阻止ERK 1/2上调，尽管PI1K抑制剂部分抑制了EGCG治疗后ERK 2/3的增加。这些发现表明，EGCG可以通过独立于MEK的PI1K依赖性机制增加ERK 2/3的活性来预防前列腺癌细胞增殖。[10]
根据2010年的一项研究，EGCG处理（20-120μM）导致前列腺癌细胞中40个基因的表达水平发生变化，包括DNA结合抑制剂2（ID2;一种参与细胞增殖和存活的蛋白质）的四倍下调。此外，用2μM EGCG处理的细胞中ID80的强制表达导致细胞凋亡减少，这表明EGCG可能通过ID2相关机制导致细胞死亡。[11]
纳米技术的进步 - 纳米化学预防 - 可能导致EGCG更有效地给予有患前列腺癌风险的男性。前列腺癌细胞用负载EGCG（100μM EGCG）纳米颗粒或游离EGCG处理。虽然两种处理都降低了细胞增殖并诱导细胞凋亡，但纳米颗粒处理在较低浓度下比游离EGCG具有更大的效果。这一发现表明，使用EGCG的纳米颗粒递送系统可以提高其生物利用度并改善其化学预防作用。[12] 在一项研究中，EGCG （30 μM） 被封装在含有靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA） 的聚合物的纳米颗粒中。用这种干预治疗的前列腺癌细胞表现出增殖减少;然而，干预不影响非恶性对照细胞。结果表明，这种递送系统可能对选择性靶向前列腺癌细胞有效。[13]
研究还表明，谷胱甘肽-S-转移酶pi（GSTP1）可能是肿瘤抑制因子，并且该基因某些区域（即CpG岛）的高甲基化可能是前列腺癌的分子标志物。甲基化增加导致基因沉默。一组实验研究了绿茶多酚对GSTP1表达的影响。用绿茶多酚（1–10 μg/mL Polyphenon E）治疗不同类型的前列腺癌细胞，通过逆转高甲基化和减少与甲基化DNA结合的甲基-CpG结合结构域蛋白的表达，导致GSTP1的重表达。这些结果表明，绿茶多酚可能通过对基因沉默过程的作用具有化学预防作用。[14]
2011年的一项研究结果表明，绿茶多酚可能通过抑制组蛋白脱乙酰酶（HDACs）来发挥抗癌作用。I类HDAC通常在各种癌症中过度表达，包括前列腺癌。用绿茶多酚（10-80 μg/mL Polyphenon E）治疗人前列腺癌细胞导致I类HDAC活性降低，Bax（一种促凋亡蛋白）表达增加。[15]
由于某些体外实验中使用的茶多酚浓度很高，因此应谨慎解释结果。对人类的研究表明，食用两到三杯绿茶后，血液中的EGCG水平为0.1至0.6μM，喝七到九杯绿茶会导致EGCG血液水平仍低于1μM。[16，17]
动物研究
动物模型已被用于几项调查绿茶对前列腺癌影响的研究中。在一项研究中，TRAMP小鼠可以获得水或GTC处理的水（0.3%GTC溶液;这种暴露模仿人类每天消耗6杯绿茶）。24周后，水饲TRAMP小鼠发生前列腺癌，而用GTC治疗的小鼠仅显示前列腺上皮内瘤变病变，这表明GTC可能有助于延缓前列腺肿瘤的发展。[18] 在另一项研究中，阉割小鼠注射前列腺癌细胞，然后每天腹膜内注射 1 mg EGCG 或载体。与载体治疗相比，EGCG治疗导致肿瘤体积减小，血清PSA水平降低。
在 2011 年的一项研究中，EGCG 被证明是一种雄激素拮抗剂;当添加到前列腺癌细胞中时，EGCG与雄激素受体的配体结合域发生物理相互作用。此外，植入肿瘤细胞并用EGCG（腹膜内注射1mg EGCG，3 / wk）处理的小鼠表现出比用载体处理的小鼠更少的雄激素受体蛋白表达。[19]
在2009年的一项研究中，TRAMP小鼠在不同年龄（代表前列腺癌发展的不同阶段）开始接受绿茶多酚干预（饮用水中的0.1%绿茶多酚）。[20]结果表明，尽管所有绿茶喂养的小鼠都表现出比水喂养的对照小鼠更长的无肿瘤生存期，但喂食绿茶时间最长的小鼠具有优势。[20] 在一项研究中，EGCG 治疗（饮用水中的 0.06% EGCG;这种暴露模拟人类食用 6 杯绿茶/天）在 12 或 28 周龄的 TRAMP 小鼠中开始。EGCG治疗抑制12周龄小鼠的HGPIN;然而，EGCG并没有阻止在28周龄开始治疗的小鼠发生前列腺癌。[21]
使用TRAMP小鼠模型，[22]一项研究表明，通过磁共振成像依次评估，以人类可实现的剂量（相当于6杯绿茶/ d）口服输注GTP提取物显着延迟原发性肿瘤的发生率和肿瘤负荷;前列腺重量（基线的64%）和泌尿生殖系统重量（72%）下降;抑制血清胰岛素样生长因子（IGF）-1;恢复胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）水平;并且与水饲TRAMP小鼠相比，GTP喂养的TRAMP小鼠中增殖细胞核抗原的蛋白表达显着降低。此外，GTP消耗导致显着的细胞凋亡，这可能导致癌细胞的传播减少，从而导致发育，进展和转移到远处器官部位的抑制。在另一项研究中，119只雄性TRAMP小鼠和119只C57BL / 6J小鼠在饮用水中随意口服三种剂量的Polyphenon E（200，500或1，000mg / kg / d）之一，复制人类可实现的剂量。在基线和小鼠12、22和32周龄时进行安全性和有效性评估。结果表明，与未治疗的动物相比，治疗的TRAMP小鼠的肿瘤数量和大小显着减少。在未经治疗的32周龄TRAMP小鼠中，在100%的小鼠（8/8）中观察到前列腺癌转移到远处部位，而同期用高剂量Polyphenon E治疗的小鼠为13%（2/16）。[23]
动物安全研究
在国家癌症研究所（NCI）癌症预防部（DCP）赞助的9个月口服毒性研究中，对禁食的雄性和雌性比格犬施用Polyphenon E（200，500或1，000mg / kg / d）。该研究因所有治疗组的发病率和死亡率导致动物过度损失而提前终止。这些研究揭示了一些独特的剂量限制性致死性肝脏、胃肠道和肾脏毒性。大体尸检显示治疗诱导的公狗和母狗的胃肠道、肝脏、肾脏、生殖器官和造血组织病变。在为期13周的随访研究中，未观察到的不良反应水平大于每天600mg / kg的Polyphenon E.[24]当研究在相同的测试条件和剂量水平下在非禁食狗中进行时，结果并不显着。与喂食比格犬相比，使用含有低于 77% EGCG 的纯化 GTC 观察到禁食比格犬的非特异性毒性和最大耐受剂量减少 25 倍。[<>] 然而，在NCI DCP赞助的后续研究中，该研究比较了喂食的狗与使用几种Polyphenon E配方的禁食狗，没有发生死亡，这表明禁食可能使靶器官系统更容易受到绿茶提取物的影响。
在一项针对TRAMP小鼠的几种剂量标准化Polyphenon E的研究中[23]，未观察到肝脏或其他毒性。用Polyphenon E（32，200和500，1mg / kg / d）进行长期（000周）治疗是安全且耐受性良好的，在C57BL / 6J小鼠中没有毒性的证据。C57BL / 6J小鼠在所有三种剂量的Polyphenon E治疗32周后，在外观或行为上没有差异，也没有前列腺和体重的变化。在用三种不同剂量的Polyphenon E治疗的C57BL / 6J小鼠的肝脏，肺或任何前列腺叶中没有观察到可识别的组织病理学变化[23]同样，另一项临床前研究[26]没有观察到标准化EGCG的肝脏或其他毒性，剂量高达每天500mg EGCG制剂/ kg。
人体研究
流行病学研究
绿茶摄入量与前列腺癌之间的关系已在几项流行病学研究中进行了研究。
两项荟萃分析检查了绿茶的消费和前列腺癌风险，一项荟萃分析包括红茶。[27，28]对于绿茶，确定了七项观察性研究，大多数来自亚洲。结果表明，在三项病例对照研究中，绿茶消费与前列腺癌风险之间存在统计学上的显著负相关，但在四项队列研究中未发现关联。对于红茶，红茶消费与前列腺癌风险之间没有发现关联。[27] 这些人口研究中报告的不一致结果可能归因于混杂因素，包括以下内容：[29-33]
饮用咸茶或非常热的茶。
地理位置。
烟草使用。
饮酒。
其他饮食差异。
在人均绿茶消费量高的亚洲国家，前列腺癌死亡率是世界上最低的，[34]在移民美国后放弃原始饮食习惯的亚洲男性患前列腺癌的风险似乎有所增加。[34] 总体而言，人口研究的结果表明，绿茶可能有助于预防亚洲人群的前列腺癌。[27，35]目前，没有在其他人群中进行流行病学研究，检查绿茶消费与前列腺癌风险或风险保护之间的关联。随着全球绿茶消费量的增加，包括美国人口，正在进行的研究的新数据将进一步有助于定义绿茶或GTCs的癌症预防活性。
介入性检查
生物
I/II期干预研究报告了使用单剂量和重复剂量的EGCG在血浆中的EGCG生物利用度，注意到空腹条件下的血浆EGCG浓度高于喂养条件。[36-38]使用不同剂量（400 mg、800 mg EGCG）的 GTC 和 Polyphenon E 以单次和重复给药方案给药 3 至 6 周的研究报告了 EGCG 的中位最大浓度范围为 68.8 ng/mL 至 390.36 ng/mL（见表 1）。[38-40]在这些研究和其他研究的治疗组中，并非所有个体[31，41，42]都具有可检测到的EGCG水平，这表明个体吸收存在潜在差异。在许多试验中，除EGCG以外的儿茶素在血浆中检测不到或低于可量化水平。
儿茶素组织水平也有报道，高差异很常见。值得注意的是，在一项前列腺切除术前研究中，施用Polyphenon E后，前列腺组织中的儿茶素水平低至检测不到。[39] 对从绿茶饮用者获得的前列腺组织的分析显示，在用绿茶短期治疗后，在前列腺中发现了甲基化和非甲基化形式的 EGCG，其中 48% 的 EGCG 为甲基化形式。[39] EGCG的甲基化形式在抑制前列腺癌细胞的细胞增殖和诱导细胞凋亡方面不如EGCG有效，这表明EGCG的甲基化状态可能会影响绿茶的化学预防特性。甲基化状态可以通过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT;甲基化EGCG的酶）基因的多态性来确定。[43]
表 1.血浆 EGCG 峰值水平
源EGCG剂量条件期间血浆EGCG浓度中位数（纳克/毫升）
[38]400毫克美联储，禁食4 周155.4（美联储），161.4（禁食）
800毫克美联储，禁食4 周287.6（美联储），390.36（禁食）
[39]800毫克（在多芬酮E中）美联储3–6 周68.8
[40]2毫克/公斤禁食单剂量77.9
[42]200毫克（每天两次）美联储1 年12.3（标清，24.8）
EGCG = （−）-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯;公斤 = 公斤;毫克 = 毫克;毫升 = 毫升;ng = 纳克;SD = 标准偏差;周 = 周;y = 年份。
预防
在意大利的一项单中心研究中，60名被诊断患有HGPIN的男性被随机分配每天接受GTC胶囊（GTC，600mg / d）或安慰剂，持续1年。6个月后，安慰剂组的6名男性中有30名被诊断出患有前列腺癌，而GTC组的30名受试者中没有一名被诊断出患有前列腺癌。1年后，安慰剂组有01名男性和GTC组44名男性被诊断患有前列腺癌（P < .2008）。这些发现表明，GTCs可能有助于预防前列腺癌高风险人群。[45] 6年，该研究的随访结果发表，表明GTCs对前列腺癌进展的抑制作用是持久的。[34]然而，该研究中几乎所有的前列腺癌风险降低都发生在<>个月的活检中，这表明结果可能因基线时隐匿性前列腺癌的非随机分布而产生偏差。[<>]与安慰剂相比，本研究的治疗组未观察到血清PSA降低。
美国一项更大的多中心随机试验（NCT00596011）研究了97名接受GTC混合物（Polyphenon E，200mg，bid）的HGPIN或非典型小腺泡增殖的男性。[42] 非典型小腺泡增殖是一种反映具有不同临床意义的广泛病变的实体，其细胞学或结构异型性不足以确定前列腺癌的明确诊断。[9，27]结果表明，每天摄入含有400mg EGCG的标准化，不含咖啡因的儿茶素混合物，持续1年，血浆中积累的儿茶素水平良好，耐受性良好，[42][证据水平1A]，但它并没有显着降低Polyphenon E治疗组前列腺癌的发病率（5/49， 10.2%）与安慰剂组（9/48，18.8%;P = .25）。然而，在基线时对 HGPIN（无非典型小腺泡增殖）男性进行的预先指定的二次分析中，Polyphenon E 与复合终点（前列腺癌加非典型小腺泡增殖）的显着降低相关（3/26 Polyphenon E vs. 10/25 安慰剂，P < .024），这些发现主要是由于 Polyphenon E 组的研究结束时没有非典型小腺泡增殖（Polyphenon E [0/26] vs. 安慰剂组[5/25]）。由于没有明确的证据表明HGPIN和非典型小腺泡增殖代表了前列腺癌线性路径的步骤，因此应谨慎解释这些发现。对估计的总体治疗效果的比较显示，与对照组相比，接受Polyphenon E治疗的男性血清PSA降低幅度显著更大（-0.87ng/mL;95%置信区间，-1.66至-0.09）。[42] 2017 年的一项随机临床试验针对 60 名患有 HGPIN 的男性，他们接受了 600 毫克绿茶儿茶素 1 年。虽然观察到血清PSA显着降低，但与安慰剂组相比，用绿茶儿茶素治疗的组没有观察到前列腺癌发病率的降低。[46]尽管临床试验的一些发现似乎反驳了意大利研究[42，44，45]所建议的大效应量，该研究报告了HGPIN男性前列腺癌的减少90%，但总体而言，随机对照试验显示，接受GTCs治疗的HGPIN男性血清PSA降低，进展为非典型小腺泡增殖或前列腺癌的速度降低。然而，这些临床研究的总体样本量相对较小，并不一定设计为关键的III期试验，以确认GTEs作为前列腺癌预防药物的临床益处。
术前检查
计划进行根治性前列腺切除术的患者被随机分配每天喝绿茶，红茶或苏打水五次，持续5天。在食用绿茶和红茶的患者的前列腺样本中发现了生物可利用的茶多酚。此外，用参与者的血清治疗前列腺癌细胞，结果表明，使用茶后血清的增殖比使用茶干预前获得的血清少。[47]在一项开放标签的II期试验中，113名患有前列腺癌的男性被随机分配在根治性前列腺切除术前喝六杯绿茶，红茶或水。[48]04名患者完成了干预。尽管前列腺切除组织中的增殖，凋亡和氧化标志物没有显着差异，但只有饮用绿茶的男性表现出PSA水平的小而显着的下降（P = .<>）。
在一项开放标签的II期临床研究中，计划进行根治性前列腺切除术的前列腺癌患者食用了四片含有茶多酚的Polyphenon E片剂，每天提供800毫克EGCG，直到手术。Polyphenon E治疗对许多前列腺癌生物标志物有积极影响，包括PSA，血管内皮生长因子（VEGF）和IGF-1（一种与前列腺癌风险增加相关的蛋白质）。[49]
在2011年的一项研究中，50名前列腺癌患者被随机分配在手术前每天接受Polyphenon E（800毫克EGCG）或安慰剂，持续3至6周。与安慰剂治疗相比，Polyphenon E治疗导致PSA和IGF-1血清水平下降更大，但这些差异无统计学意义。这项研究的结果表明，绿茶多酚的化学预防作用可能是通过间接手段，可能需要更长的干预研究。[39]
晚期前列腺癌
在一项小型单臂研究中，激素难治性前列腺癌患者每天两次接受绿茶提取物胶囊（总多酚，375 mg/d）;多酚类型未指定），最长可达 5 个月。尽管大多数研究参与者对绿茶干预的耐受性良好，但没有患者有PSA反应（即，比基线至少减少50%），所有19名患者都被认为在1至5个月内患有进展性疾病。[50]
在 2003 年的一项研究中， 雄激素非依赖性转移性前列腺癌患者每天消耗 6 克绿茶粉提取物长达 4 个月.在42名受试者中，1名患者的血清PSA水平与基线相比下降了50%，但这种反应没有持续超过2个月。绿茶被大多数研究参与者很好地耐受。然而，发生了六次3级毒性发作，涉及失眠，意识模糊和疲劳。这些结果表明，在晚期前列腺癌患者中，绿茶的益处可能有限。[51]
目前的临床试验
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不良反应
茶和茶化合物的安全性得到了人类几个世纪以来的消费的支持。在单剂量和多剂量剂量的600至1，000mg EGCG以及几天至1年的持续时间下，其生物利用度和对GTC的耐受性已在I / II期临床试验中得到充分证明。[36-40，43，47-51]在成年实体瘤患者中口服绿茶提取物的I期试验的作者报告说，安全剂量的绿茶提取物（1.0g / m2，tid）相当于每天三次七到八杯（120毫升）的绿茶，持续6个月。[52] 作者得出结论， 绿茶提取物制剂的副作用 （神经和胃肠道） 与咖啡因有关， 而不是来自 EGCG.
在针对健康志愿者的四项I期、单剂量和多剂量研究中，服用含有儿茶素、Polyphenon E混合物的植物药物物质和剂量范围为200至1，200mg EGCG的耐受性良好。[33，34，40-42，44，45]这些研究中报告的可能与研究药物相关的不良反应为2至3级，包括以下内容：
虚弱。
头痛。
腹痛。
胸痛。
腹泻。
消化不良。
抨击。
胀 气。
恶心。
呕吐。
头晕。
血管 舒张。
皮疹。
这些研究表明，虽然在禁食状态下食用GTC时口服生物利用度会增加，但胃肠道毒性增加也更常见。胃肠道不良反应通常是轻微的，最常见于较高剂量水平。胃肠道事件通常在给药后 2-3 小时内发生，并在 2 小时内消退。没有报告与研究药物可能相关的3级或更高事件。[49]
绿茶在前列腺癌男性的临床研究中具有良好的耐受性。[43，49]在2005年的一项研究中，最常报告的副作用是胃肠道症状。除了两名男性外，这些症状都是轻微的，他们经历了严重的厌食症和中度呼吸困难。[50] 由于这些研究的干预持续时间从单次一次性给药到最多 90 天不等，这些研究的安全性数据仅限于 EGCG 和 GTC 的短期安全性。
临床试验数据[42，44]报告了含有GTCs的EGCG的长期安全性，用于前列腺癌前体病变的男性预防前列腺癌。一项研究[44]每天给予约300mg EGCG，持续1年，没有任何毒性报告。
在美国的一项试验中，对患有 HGPIN 和非典型小腺泡增殖的非禁食男性给予 400 毫克含有 Polyphenon E 的 EGCG 1 年。在接受Polyphenon E的男性中观察到更多的可能性和可能性的2级至3级事件，并与接受安慰剂的男性进行比较。只有一名接受Polyphenon E治疗的男性报告了3级恶心，这被确定可能与研究剂有关。[42]
近年来，不同剂量和成分的绿茶提取物（GTEs）的口服消费与几种肝毒性有关。[25，38，53-55]大多数受影响的患者是女性，许多人为了减肥而服用GTE。虽然大多数病例的肝毒性在停用 GTE 后 4 个月内消退，但仍有阳性再激发和肝衰竭需要肝移植的病例。一份报告描述了一例急性肝衰竭病例，需要对服用GTE胶囊的女性进行移植。[54] 胶囊含有 Polyphenon 70A（一种浓缩、富集和巴氏杀菌的绿茶热水提取物）和 120 毫克 GTE。由于无法确定其他因果关系，治疗医生得出结论，该患者经历的暴发性肝衰竭很可能与食用非处方GTE减肥补充剂有关。此外，2003年暂停销售作为减重助剂出售的乙醇GTE，因为有报告将肝毒性（西班牙55例，法国25例）与使用有关。[<>]摄入GTE后肝毒性发作的时间从几天到几个月不等。当在禁食过夜后空腹施用 GTE 时，口服生物利用度会增加。当对禁食的狗施用Polyphenon E或EGCG时，观察到毒性增加，包括肝毒性。
FDA的药物肿瘤学产品部门建议参与临床研究的受试者将Polyphenon E与食物一起服用。此外，在个体接受治疗时，应考虑频繁进行肝功能检查，尤其是在试验开始的最初几个月。
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