我们总结了ESI发布的最新一期热点论文，筛选出发表于2022年、神经科学领域内的热点论文，其中5篇与神经退行性变研究有关，以下是文章的详细信息：
1. The probabilistic model of Alzheimer disease: the amyloid hypothesis revised
阿尔茨海默病的概率模型：修改后的淀粉样蛋白假说
Frisoni, GB; Altomare, D; (...); Dubois, B
Jan 2022 | Nov 2021 (Early Access) | Nat Rev Neurosci
被引频次：64
目前阿尔茨海默病 (AD) 的概念化是由淀粉样蛋白假说驱动的，其中确定性的事件链从淀粉样蛋白沉积，然后是 tau 沉积导致神经退变和进行性认知障碍。 该模型适合常染色体显性遗传 AD，但不太适用于散发性 AD。 由于有关 AD 复杂生物学的新信息以及开发淀粉样蛋白靶向药物的挑战，需要重新考虑淀粉样蛋白假说。 我们提出了 AD 的概率模型，其中 AD 的三种变体（常染色体显性遗传 AD、APOE ε4 相关散发性 AD 和 APOE ε4 无关散发性 AD）具有降低外显率和降低淀粉样蛋白病理生理级联权重以及增加随机权重的特征 因素（环境暴露和低风险基因）。 这些变异共同解释了在 AD 患者中观察到的神经病理学和临床变异的很大一部分。 在研究中实施该模型可能会导致更好地了解疾病病理生理学、修订当前的临床分类法并加速制定预防和治疗 AD 的策略。
2. Faulty autolysosome acidification in Alzheimer's disease mouse models induces autophagic build-up of A beta in neurons, yielding senile plaques
阿尔茨海默病小鼠模型中的自溶酶体酸化缺陷会诱导神经元中 A β 的自噬性积聚，从而产生老年斑
Lee, JH; Yang, DS; (...); Nixon, RA
Jun 2022 | Jun 2022 (Early Access) | Nat Neurosci
被引频次：46
自噬在阿尔茨海默病 (AD) 中明显受损。 我们揭示了五种体内 AD 小鼠模型神经元内独特的自噬失调，并使用自噬和 pH 的神经元特异性转基因 mRFP-eGFP-LC3 探针、多重共聚焦成像和相关光电子显微镜确定其基础。 在细胞外淀粉样蛋白沉积之前神经元中的自溶酶体酸化下降，这与显著降低的 vATPase 活性和 Aβ/APP-βCTF 在扩大的脱酸自溶酶体中选择性地积聚有关。 在更多受损但仍完好无损的神经元中，大量 Aβ 阳性自噬泡 (AV) 堆积成大膜泡，形成花状核周玫瑰花结。 这种被称为 PANTHOS（有毒花）的独特模式也存在于 AD 大脑中。 额外的 AVs 结合成膜小管的核周网络，其中纤维状 β-淀粉样蛋白在管腔内积聚。 随后发生溶酶体膜透化、组织蛋白酶释放和溶酶体细胞死亡，并伴有小胶质细胞入侵。 定量分析证实，表现出 PANTHOS 的单个神经元是淀粉样前体蛋白 AD 模型中老年斑的主要来源。
3. The different autophagy degradation pathways and neurodegeneration
不同的自噬降解途径和神经变性
Fleming, A; Bourdenx, M; (...); Rubinsztein, DC
Mar 16 2022 | Mar 2022 (Early Access) | Neuron
被引频次：27
术语自噬包括将细胞质物质路由至溶酶体进行降解的不同途径，包括巨自噬、分子伴侣介导的自噬和微自噬。 由于这些途径对于容易聚集的蛋白质和功能失调的细胞器（如线粒体）的降解至关重要，因此它们有助于维持细胞稳态。 由于有丝分裂后神经元不能通过细胞分裂稀释不需要的蛋白质和细胞器积累，因此神经系统特别依赖自噬途径。 随着人们年龄的增长，这种依赖性可能成为一个弱点，这些过程在大脑中变得不那么有效。 我们将回顾不同的自噬途径如何防止神经退变，并举例说明多基因和单基因疾病。 我们已经考虑了自噬如何在正常的中枢神经系统功能中发挥作用，以及这些降解途径与不同类型的程序性细胞死亡之间的关系。 最后，我们将概述最新描述的用于治疗目的的上调自噬途径的策略。
4. Do pyroptosis, apoptosis, and necroptosis (PANoptosis) exist in cerebral ischemia? Evidence from cell and rodent studies
泛死亡是否存在于脑缺血性损伤中？源自细胞和啮齿动物实验的证据挖掘
Yan, WT; Yang, YD; (...); Xiong, K
Aug 2022 | Neural Regen Res
被引频次：23
来自中国中南大学熊鲲团队最新研究发现，泛死亡（PANoptosis）作为一种新提出的可调控性细胞死亡模式，除了在目前已证实的感染性疾病中存在以外，极有可能也在中枢神经系统疾病中存在。文章初步论证了在中枢神经系统疾病中以往被独立关注的细胞焦亡、凋亡和程序性坏死等调控性细胞死亡有可能是一个复杂的调控性细胞死亡网络中的一个环节，并预测了死亡的未来研究热点。
泛死亡是在2019年最新提出的一种包括了细胞焦亡、凋亡和程序性坏死的调控性细胞死亡模式。在新冠肺炎等感染性疾病中，细胞焦亡、凋亡和程序性坏死可同时发生，且被同步调控。现有研究已证明在感染性疾病中存在细胞的泛死亡。
因此熊鲲等文章发现在模拟缺血性脑损伤的细胞模型中，同时存在细胞焦亡、凋亡和程序性坏死，且这种现象在不同的传代细胞系（PC12细胞、SH-SY5Y细胞）和不同的原代神经元（原代海马细胞、原代皮质细胞）中都存在。同时，在大鼠和小鼠脑缺血再灌注损伤模型中，也同时存在细胞焦亡、凋亡和程序性坏死发生的证据。这证明了在实验条件下，泛死亡存在于缺血性脑损伤，并预示着在中枢神经系统疾病中，细胞的泛死亡有可能参与了各种疾病的调控，为未来中枢神经系统中泛死亡的研究的可行性提供的数据支撑。
5. Resveratrol and neuroprotection: an insight into prospective therapeutic approaches against Alzheimer's disease from bench to bedside
白藜芦醇和神经保护：从基础到临床对阿尔茨海默病的前瞻性治疗方法的洞察
Islam, F; Nafady, MH; (...); Sweilam, SH
Jul 2022 | May 2022 (Early Access) | Mol Neurobiol
被引频次：14
阿尔茨海默病 (AD) 是痴呆和认知障碍的最常见原因； 然而，目前还没有治疗方法。 AD 中 Aβ、tau 蛋白磷酸化、氧化应激和炎症的累积是致病性的。 淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽在这些神经认知区域的积累是该疾病的一个重要特征。 因此，已提出抑制 Aβ 肽聚集是 AD 治疗的关键治疗方法。 多项研究表明，白藜芦醇具有神经保护、抗炎和抗氧化特性，能够最大限度地减少阿尔茨海默病患者海马体中 Aβ 肽的聚集和毒性，从而刺激神经发生并抑制海马体退化。 此外，白藜芦醇的抗氧化作用通过激活沉默信息调节器 1 (SIRT1) 促进神经元发育，SIRT1 可以防止氧化应激的不利影响。 白藜芦醇诱导的 SIRT1 激活在为 AD 和其他具有神经退行性特征的疾病开发新的治疗选择方面变得越来越重要。 这篇综述强调了对白藜芦醇的作用机制及其在治疗 AD 方面有希望疗效的更好了解。 文章还强调了白藜芦醇作为 AD 治疗剂的治疗潜力，它可有效对抗神经退行性疾病。
