原创2023-03-06 17:18·
咚咚肿瘤科疫情期间，我们报道过几例感染新冠后肿瘤消失的案例。现在，疫情结束了，但流感又开始流行。今年的流感季似乎也比往年来的更猛一些。那流感病毒能不能像新冠一样，助力抗癌呢？
近日，浙江大学医学院的姚雨石团队研究发现，甲流病毒可以将肺中的巨噬细胞训练成“免疫精英”表型，具有更强的吞噬能力和杀伤作用，能更好地对抗肿瘤[1]。
试验中，预先感染过甲流病毒的小鼠，在接种癌细胞后，肺中的肿瘤负担只有对照组的五分之一左右，生存时间也明显长于对照组。流感感染的保护作用能持续120天之久。
如果问你从小到大，哪类病生的最多，答案几乎一定会是从上感到肺炎这一系列的呼吸道传染病。作为与外界接触最频繁的部位，呼吸道感染几乎是最常见的一类疾病。为了应对感染，从口鼻到肺的整个呼吸道中，都存在大量的组织驻留巨噬细胞。
肺中的组织驻留巨噬细胞，一方面是我们应对感染的第一道屏障，另一方面也是肺部肿瘤发生时，肿瘤相关巨噬细胞的主要来源，会被肿瘤转化成免疫抑制表型，帮助肿瘤生成血管，逃避免疫监视[2]。
但同时，巨噬细胞也可以被训练成“免疫精英”表型。已有研究证明，作为一种缺乏严格抗原特异性的先天免疫细胞，巨噬细胞在受到某种抗原刺激后，对其它抗原也能产生更强的免疫反应[3]。巨噬细胞的这一特点能否被用的抗癌之中？
试验方案
研究人员使用亚致死量的甲流病毒感染了小鼠，引起了明显的呼吸道炎症和短暂的体重减轻，大约2周后感染消退。在感染甲流一个月后，研究人员又给这些小鼠静脉注射了黑色素瘤细胞。
研究发现相比于未经甲流感染的小鼠，感染过甲流的小鼠在接种癌细胞后，肺部形成的肿瘤病灶显著减少，肺部肿瘤负荷只有未经感染的小鼠的五分之一左右，接种癌细胞后的生存期也要长于未经感染的小鼠。将癌细胞接种时间推迟到甲流感染后60天或120天也能得到类似结果。
感染过甲流病毒的小鼠肺部肿瘤负担明显降低
进一步研究显示，经过甲流病毒的刺激，巨噬细胞被训练成了“免疫精英”表型。不仅对癌细胞的吞噬能力和细胞毒性作用都大幅增强，还能抵抗癌细胞的蛊惑，不会在肿瘤微环境中变成促癌的免疫抑制表型。
接下来，研究人员计划继续研究训练组织驻留巨噬细胞的方法。如果这一研究能被用于临床，或许将能有效防止各种肿瘤的肺转移。
参考文献：
[1]. Wang T, Zhang J, Wang Y, et al. Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs[J]. Nature Immunology, 2023: 1-16.
[2]. Casanova-Acebes M, Dalla E, Leader A M, et al. Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells[J]. Nature, 2021, 595(7868): 578-584.
[3]. Netea M G, Joosten L A B, Latz E, et al. Trained immunity: a program of innate immune memory in health and disease[J]. Science, 2016, 352(6284): aaf1098.
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