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4.14 脑科学日报| 痴呆症药物研发为何屡战屡败?

2023-04-14 15:45·脑科学世界

第1701期 脑科学日报

2023年4月14

科 学 时 讯


1,痴呆症药物为何屡战屡败?Molecular Neurodegeneration:小鼠和人tau病理学不同,模型错了来源:医诺维近年来,关于痴呆症治疗方法的研发,可谓是屡战屡败,痴呆症的多种病理变化中,淀粉样蛋白β(Aβ)和tau蛋白是最被寄予厚望的。尽管针对tau蛋白的药物在小鼠模型中显示出前景,但一直未能在临床试验中取得积极成果。近日,美国哈佛医学院、波士顿儿童医院的研究人员指出,目前用于研究tau积聚的小鼠模型与有痴呆症状的人类中观察到的tau病理学并不一致,一直以来,模型似乎都用错了。小鼠模型可能适用于研究预防痴呆的药物,并不适用于有痴呆症状的人。研究人员表示,小鼠的培育条件不像人类,它们饮食健康,没有压力源或感染,但人类痴呆症也许是一生中坎坷的遭遇累积所导致的,需要一个更真实的模型。阅读链接:痴呆症药物为何屡战屡败?Molecular Neurodegeneration:小鼠和人tau病理学不同,模型错了


2,Nat Commun:视皮层的内在时间尺度随选择性注意改变,并反映空间连通性

来源:集智俱乐部

局部时间尺度与空间网络结构有关,而非整体时间尺度

内在时间尺度是神经活动中内源性波动的动力学特征。整个新皮层的内在时间尺度的变化反映了皮层区域的功能专业化,但对内在时间尺度在认知任务中如何变化了解甚少。近日一项研究测量了雄性猴子在执行空间注意任务时, V4区内的局部尖峰活动的内在时间尺度。研究发现,多个时间尺度产生于由空间排列的连接所形成的反向相互作用,而注意对时间尺度的调节是由反向相互作用的效率增加所导致的。研究结果表明,多个时间尺度可能来自视觉皮层的空间连接,并且由于神经元之间的动态有效相互作用而随认知状态灵活变化。阅读链接:Nat Commun:视皮层的内在时间尺度随选择性注意改变,并反映空间连通性


3,PNAS | 浙江大学吕志民/青岛大学方靖揭示糖酵解酶烯醇化酶-1促进胆碱磷脂代谢和肿瘤细胞增殖来源:iNature

胆碱磷脂代谢异常上调是癌症的新特征,而胆碱激酶α (CHKα)是磷脂酰胆碱生成的关键酶,通过未明确的机制在多种人类癌症中过表达。近日,浙江大学吕志民及青岛大学方靖证明了在人胶质母细胞瘤标本中,糖酵解酶烯醇化酶-1 (ENO1)的表达水平与CHKα的表达水平呈正相关,并且ENO1通过翻译后调节紧密地控制CHKα的表达。

ENO1和泛素E3连接酶TRIM25都与CHKα相关。肿瘤细胞中高表达的ENO1与CHKα的I199 / F200结合,从而破坏CHKα与TRIM25的相互作用。该缺失导致TRIM25介导的CHKα在K195位点的多聚泛素化被抑制,稳定性增加,胶质母细胞瘤细胞胆碱代谢增强,脑肿瘤生长加速。此外,ENO1和CHKα的表达水平与胶质母细胞瘤患者的不良预后相关。这些发现强调了ENO1在胆碱磷脂代谢中的重要作用,并为通过糖酵解和脂类酶之间的对话来综合调节癌症代谢提供了前所未有的见解。

阅读连接:

PNAS | 浙江大学吕志民/青岛大学方靖揭示糖酵解酶烯醇化酶-1促进胆碱磷脂代谢和肿瘤细胞增殖


4,更改现实训练减少了成人弱视的眼间抑制程度来源:中科院心理所

在视知觉中,人们发现在射击、台球等活动中只用左眼(或右眼)对物体进行观察会更加精确;在双眼竞争等两眼信息冲突的任务中,通常知觉到左眼(或右眼)的信息会更多。广义上来说,这种来自于左眼(或右眼)的输入信号在大脑中更占主导的现象就是眼优势(Ocular dominance)。眼优势是动态变化的,随着视觉系统的发育和成熟表现出不同程度的可塑性水平。近日,中国科学院行为科学重点实验室鲍敏研究组使用AR适应范式对两眼极端不平衡的成年弱视病人进行了连续6天、每天3小时的长时程适应训练。结果发现在弱视组中,训练结束1个月后交互调制频率成分的信号幅度显著下降。该研究从视觉系统早期视觉皮层的眼间去抑制机制视角提供了调节成年弱视眼优势的实验证据,补充了对长时程适应更改现实神经机制的理解。该成果发表在Annals of the New York Academy of Sciences 上。

阅读链接:更改现实训练减少了成人弱视的眼间抑制程度


5,Nature&TheBMJ:你吸进去的糟糕空气,可以诱发癌症!来源:学术经纬

近年来的研究陆续揭示了PM2.5与心血管疾病、呼吸系统疾病、癌症与认知损伤的相关性。但对于PM2.5的致病机制与致病风险,我们仍需等待明确的解答。近日,两项研究揭开了PM2.5诱发肺癌和提升痴呆症风险的机制。

研究指出,PM2.5扮演了促肿瘤剂的角色,它们本身没有产生新的致癌突变,而是促进了已经携带致癌基因的细胞增殖,从而促进肿瘤发展。此外,平均每年暴露的PM2.5浓度每增长2 μg/m3,患痴呆症的整体风险会上升4%。除了PM2.5,研究还发现了氮氧化物与痴呆症之间的联系:暴露的一氧化氮与二氧化氮浓度每增加10 μg/m3,痴呆症风险则分别增加5%与2%。

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Nature&TheBMJ:你吸进去的糟糕空气,可以诱发癌症!


6一种用于构音障碍语音识别的多尺度特征提取算法来源:生物医学工程学杂志

构音障碍是一种发音相关肌肉或神经病变所导致的语言障碍,由于语言产生过程中某部分器官病变造成的非正常发音,导致患者发音含糊不清,言语难以让人理解。构音障碍的类型与严重程度取决于受影响的神经系统区域,大多数情况下是由大脑损伤引起的。

近日一篇研究提出一种多尺度滤波器组(MFbank)特征图谱提取算法,能够提取构音障碍语音信号的低频有效细节信息,更加全面地表达语音特征信息;提出一种基于卷积神经网络(CNN)的双路语音识别模型结构,能够降低网络模型训练过程中的参数量与计算复杂度,同时弥补了单条支路的网络模型在提取特征过程中遗漏掉部分有效特征的缺点。实验结果表明,该方法的语音识别模型准确率达到了92.77%。

阅读链接:一种用于构音障碍语音识别的多尺度特征提取算法


7,Alzheimer's & Dementia:改良的地中海生酮饮食可能有益于有阿尔茨海默病风险的成年人来源:阿尔茨海默病

近日,维克森林大学医学院的研究人员比较了低脂饮食和由健康脂肪/蛋白质和低碳水化合物组成的饮食(改良的地中海生酮饮食),发现改良的地中海生酮饮食(MMKD)显示出与阿尔茨海默病相关的生物通路的强大变化。

采用改良地中海生酮饮食的MCI参与者的γ-氨基丁酸(GABA)和产生 GABA 的微生物水平较低。这种饮食的参与者也有更高水平的GABA调节细菌。该研究首次表明,饮食对轻度认知障碍中GABA的调节不同。

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Alzheimer's & Dementia:改良的地中海生酮饮食可能有益于有阿尔茨海默病风险的成年人


8,The Lancet Public Health:无偿劳动是一项被忽视的健康社会决定因素

来源:柳叶刀TheLancet

在所有国家,女性所承担的无偿劳动多于男性的现象均持续存在。近日一篇研究评估了男性和女性中无偿劳动与心理健康状况之间的关联。研究发现,家务劳动所用时间与男性和女性的心理健康状况恶化均有关,而照护工作仅与女性心理健康状况有关,户外工作所用时间则与男性的心理健康状况改善有关。

阅读链接:

The Lancet Public Health:无偿劳动是一项被忽视的健康社会决定因素


审校:Simon

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