2023-06-19 11:24·
老年专科护长奚艳近期,荷兰神经科学研究所的科学家发现一种微小RNA分子(miRNA)对大脑中的细胞功能有重要作用,并且有望成为阿尔茨海默病的治疗靶点。
我们都知道,RNA可以作为DNA的信使,帮助生成蛋白质。但除了参与转录、翻译过程的RNA,还有一些RNA片段不会参与蛋白质编码,而miRNA就是其中一种。
尽管miRNA分子很小,但它的作用却很大,目前研究已经发现许多miRNA可以调节基因的表达,从而影响蛋白质的水平,异常的miRNA水平可能推动疾病的发展。据发表于iScience的一项新研究,阿尔茨海默病患者的miRNA表达谱经常出现混乱,其中miRNA-132会显著减少。
这些丢失的miRNA似乎并非巧合,因为之前一些研究发现,重新提升miRNA-132的水平可以改善阿尔茨海默病模型小鼠的记忆力,并促使大脑细胞新生。
为了进一步确认miRNA-132的作用,作者人为地操控了小鼠体内的miRNA-132水平,同时他们会收集实验小鼠大脑中不同的细胞类型,并进行RNA测序。
▲miRNA-132水平与小胶质细胞的炎症水平有关,从而影响大脑组织健康(图片来源:参考资料[2])
根据分析结果,miRNA-132在小胶质细胞中发挥了关键作用,这是大脑中一种具有免疫功能的支持细胞,因此也决定了神经组织的炎症水平。并且miRNA-132的水平越低,小胶质细胞的炎症水平就越高。
作者尝试重新提升了miRNA-132的水平,这时细胞的状态逐渐恢复了正常炎症水平。研究者指出,这种异常的细胞炎症状态可能会导致周围的健康细胞死亡,推动阿尔茨海默病的发生。
“我们想将提升miRNA-132水平作为一种治疗阿尔茨海默病的策略,目前我们正尝试借助病毒在模型小鼠中测试它的效果,”研究作者之一Amber Penning博士表示。
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