NaturePortfolio|Nature自然科研官方账号2022-07-28 12:40:00发布于中国香港
葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）受损是2型糖尿病的特征之一。然而，控制GSIS的细胞信号机制有待深入研究。在这项研究中，研究人员发现β-克洛素（KLB）——一种单次跨膜蛋白，也是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的共同受体，能以独立于FGF21的方式调节胰岛β-细胞的糖酵解，进而实现GSIS的精细调控。
特异性敲除β-细胞中的Klb会导致小鼠的GSIS受损，且对葡糖糖不耐受，特异性敲除Fgf21则不起作用。而腺病毒介导的KLB恢复能缓解2型糖尿病小鼠胰岛中受损的GSIS。机理研究表明，KLB能通过阻断泛素依赖性溶酶体降解，与细胞因子受体亚基GP130相互作用并使其稳定，从而促进白细胞介素-6诱发的STAT3–HIF1α信号转导。
在KlbRIP小鼠的胰岛中，糖酵解量受损。Qizhou Lianet al.
这又能反式激活一组糖酵解基因，促进三磷酸腺苷的产生和GSIS。腺病毒介导的STAT3或HIF1α回补能缓和Klb缺失胰岛中受损的糖酵解和GSIS。因此，KLB能偶联β-细胞的GP130受体信号转导与葡糖糖分解代谢，是GSIS的关键细胞表面调控因子，也是一个有前景的糖尿病治疗靶点。
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