2023-08-24 09:55·
厚朴方舟厚朴方舟团队编译 | 前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，对于已经进展到晚期的前列腺癌，雄激素剥夺治疗（ADT）是主要的治疗手段。但是，仍然有部分患者在持续雄激素剥夺治疗后发生进展，发展为转移性去势抵抗性前列腺癌。据统计，约10-50%的前列腺癌患者在确诊后3年内进展为转移性去势抵抗性前列腺癌，其中约10-15%的患者携带BRCA基因突变[1]。
随着靶向疗法的出现，携带BRCA基因突变的去势抵抗性前列腺癌患者有了新的希望。
近日，美国FDA批准Akeega（PARP抑制剂Zejula和醋酸阿比特龙构成的双效片剂）与强的松（prednisone）一起给药，用于治疗经美国FDA批准检测证实带有BRCA基因突变阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。Akeega成为率先获批的，结合PARP抑制剂与醋酸阿比特龙、具双重机制的口服片剂。
▲图源：参考来源[1]
Akeega（niraparib和醋酸阿比特龙）是高选择性的PARP抑制剂Zejula（Niraparib）和醋酸阿比特龙组成的口服给药双动片剂；Zejula是一种口服、高度选择性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，在DNA修复缺陷的肿瘤中具有显著疗效；醋酸阿比特龙则是一种口服给药的雄激素生物合成抑制剂。
此次美国FDA的批准主要是基于3期MAGNITUDE试验的结果。研究结果显示，采用Akeega+强的松联合治疗BRCA阳性患者，放射学无进展生存期（rPFS）的风险显著降低47%。具体数据为，在中位随访时间为24.8个月时，采用Akeega+强的松联合治疗的放射学无进展生存期为19.5个月；对照组仅为10.9个月。
另外，Akeega+强的松联合治疗还显著延长了患者的总生存期，将死亡风险降低了70%[2,3]。
PARP抑制剂成为去势抵抗性前列腺癌患者的重要选择
前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，因此，患者对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来，越来越多的研究证实，PARP抑制剂在去势抵抗性前列腺癌治疗领域显现出突出作用。
1.Lynparza
Olaparib(Lynparza)是全球率先获批的PARP抑制剂，此前Olaparib已接连被美国、日本、欧盟获批用于治疗既往接受过恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）治疗的同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
临床数据显示，Olaparib(Lynparza)将疾病进展或死亡风险降低了78%；放射学无进展生存期（rPFS）延长3倍以上（9.8个月 vs 3.0个月）；总生存期显著延长（20.1个月 vs 14.4个月）[4]。
▲图源：参考来源[4]
此外，PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利）与阿比特龙（abiraterone）、强的松（prednisone）的组合疗法也获得欧盟委员会（EC）批准，用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成人患者。
2.Talzenna
今年2月，PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（无论是否带有同源重组修复（HRR）基因突变）的补充新药申请已获得美国FDA授予的优先审评资格。
研究结果显示，Talzenna+Xtandi的组合疗法可以降低患者发生疾病进展或死亡风险37%。
▲图源：参考来源[5]
总而言之，PARP抑制剂的出现为晚期前列腺癌患者带来了新曙光，显著延长了晚期前列腺癌患者的生存期。但是，并不是每一位前列腺癌患者都可以采用PARP抑制剂治疗，前列腺癌患者的具体治疗方案还需要由专业的医生详细评估病情后才能确定。
厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本、美国、英国的100多家权威医院有着深入的合作关系，可以为晚期前列腺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，帮助患者找到理想的治疗方案，显著提高患者的预后。如希望了解更多前列腺癌治疗或有意向寻求更佳治疗方案的，可以通过私信或评论联系小编。
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