“改造”癌细胞对抗癌症？Science子刊展示：巧用“魔剪”的新思路

2 小时前 来源：生物探索

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导读	“利用癌细胞自己攻击自己”——这是《Science Translational Medicine》期刊最新一篇文章揭示的一种抗癌新尝试。科学家们借助“魔剪”CRISPR对癌细胞进行“改造”，使其能够对抗自己的同类。这一招“借力打力”有望适用于多种癌症类型。

图片来源：Pixabay

这一“利用癌细胞治疗癌症”的创新由布列根和妇女医院的科学家们完成。他们利用基因编辑的力量，在不同类型的癌症细胞上进行了临床前试验，均取得了良好结果，为治疗原发性、复发性和转移性癌症的临床转化迈出了关键一步。

“这只是冰山一角，”通讯作者、BWH神经外科的干细胞治疗和成像中心主任Khalid Shah表示，“我们的研究表明，‘改造’患者自身的癌细胞并利用它们对抗癌症是可行的。”

这一新策略利用了癌细胞的自我归巢能力（self-homing ability）——癌细胞能够追踪同类型的病变细胞（位于同一器官或者已经扩散至其他身体部位），回到主要的肿瘤区域。科学家们猜想，以癌细胞作为载体，可以克服药物运输的困难，有助于快速定位肿瘤的位置。

研究小组开发并检测了两种利用癌细胞能力的技术：1）“off the shelf”技术，使用的是预先改造过的肿瘤细胞（对治疗耐受，需要与患者的HLA表型相匹配），能够在原发性肿瘤区域分泌死亡受体靶向配体；2）“autologous”技术，利用CRISPR技术编辑患者癌细胞（对治疗敏感）的基因组，并插入治疗分子，适用于转移性、复发性癌症。这些经过修饰的细胞随后会回输至患者体内。

28天内，经CRISPR改造过的癌细胞（绿色）逐步向胶质母细胞瘤（红色）迁移的过程（图片来源：C. Reinshagen et al., Science Translational Medicine）

为了检测这两种方法，研究团队构建了原发性、复发性脑癌和乳腺癌（已经扩散至大脑）四种小鼠模型。结果发现，改造过的癌细胞会直接迁移至肿瘤位置，而且，这些细胞会针对性地消灭小鼠体内的复发性、转移性癌症。

这一疗法增加了小鼠的存活率。改造过的细胞配备有“自杀开关”，在治疗结束后，这一开关会被激活，细胞因此而消亡。

“我们的研究展现了利用癌细胞自我归巢特性在抗癌中的潜能。”Khalid Shah总结道。

责编：艾曼

参考资料：

Engineered cancer cells can fight primary and metastatic cancer