2017年前列腺癌（CRPC）治疗新进展--阿比特龙

(2017-03-19 16:39:52)

前面已经说过，晚期前列腺癌经过一段时间的去势治疗后会出现去势抵抗，成为去势抵抗性前列腺癌CRPC，一旦到CRPC就很容易发生前列腺癌的转移。美国的科学家在美国泌尿外科杂志发表了关于前列腺癌出现去势抵抗和转移（mCRPC）后患者的平均寿命的统计报告，结果发现mCRPC患者的中位生存期仅仅12.3月；欧洲泌尿外科杂志发表的mCRPC患者的中位生存期＜19月。

因此、一旦发现患者到了CRPC，就必须尽早进行有效治疗，以尽可能提高患者的生存率。到目前为止，能有效治疗晚期去势抵抗性前列腺癌mCRPC的药物有五大类药；

免疫治疗（Sipuleucel-T 自体移植细胞疫苗）；

激素治疗（雄激素合成抑制剂-阿比特龙；雄激素受体阻滞剂--恩扎鲁胺）；

化疗（微管抑制剂--卡巴他赛）；

放射核素治疗（a发射体--镭223）。

阿比特龙的药理作用

先说说阿比特龙。我们知道人体内的雄激素来源于睾丸、肾上腺和肿瘤细胞。手术切除睾丸或使用LHRHa类药物可以消除体内来自睾丸的雄激素；剩下来自肾上腺和肿瘤细胞自己合成的雄激素就要靠阿比特龙来处理了。

阿比特龙属于孕烯醇酮类似物，能有效、不可逆地抑制人体内的CYP17酶，因此可从源头上抑制雄激素的合成，可抑制依赖雄激素的前列腺癌的生长。

那么临床这么多年来应用阿比特龙的效果如何呢？

2012年柳叶刀肿瘤杂志（LANCET ONCOL）发表使用阿比特龙COU-AA-301研究结果，研究自2008.5.8-2009.7.28，从全球13个国家的147个研究中心招募了1195名mCRPC用多西他赛化疗后5个月左右的患者，其中797名患者随机接受阿比特龙醋酸阿比特龙（1000mg/d）+泼尼松（5mg，bid）治疗，398名患者随机接受醋酸安慰剂+泼尼松（5mg，bid）治疗。

结果发现：阿比特龙+泼尼松显著改善化疗后mCRPC患者的中位生存期OS至15.8个月。

显著延缓疼痛强度进展、骨相关事件的发生、患者生活质量的下降，快速改善疲乏症状。而总体不良事件发生情况与安慰剂组相当。

这是mCRPC患者用过多西他赛化疗后，服用阿比特龙取得的良好效果。但是，如果mCRPC不使用化疗，直接服用阿比特龙效果又如何呢？

2015年LANCET ONCOL又发表既往未接受过化疗的、无症状或临床症状轻微的转移性CRPC使用阿比特龙的COU-AA-302研究报告：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共1088名未化疗的mCRPC患者入组，546名接受阿比特龙+泼尼松治疗、542名就受安慰剂+泼尼松治疗。

结果发现：阿比特龙+泼尼松治疗能显著延长患者中位生存期至34.7个月。